초록 ▼

제 1 세부과제에서는 α-synuclein의 아밀로이드 형성기작을 이해하고, 아밀로이드의 세포독성 제어 화합물을 화학유전학적으로 활용하여 새로운 세포퇴화 유도인자를 제시하고 그에 따른 퇴화 및 사멸경로를 이해하고자 연구가 수행되었다. 제 2 세부과제에서는 도파민성 신경 세포에서 α-synuclein의 다중 생리 기능을 분석하고, 퇴행성 뇌질환 유도 독성 자극에 의한 신경세포 사멸 시 α-synuclein 단백 발현, 구조 및 기능 변성 측면을 다양한 수식화 측면에서 조사하였다. 이를 바탕으로 α-synuclein 단백의 구조 및 기

제 1 세부과제에서는 α-synuclein의 아밀로이드 형성기작을 이해하고, 아밀로이드의 세포독성 제어 화합물을 화학유전학적으로 활용하여 새로운 세포퇴화 유도인자를 제시하고 그에 따른 퇴화 및 사멸경로를 이해하고자 연구가 수행되었다. 제 2 세부과제에서는 도파민성 신경 세포에서 α-synuclein의 다중 생리 기능을 분석하고, 퇴행성 뇌질환 유도 독성 자극에 의한 신경세포 사멸 시 α-synuclein 단백 발현, 구조 및 기능 변성 측면을 다양한 수식화 측면에서 조사하였다. 이를 바탕으로 α-synuclein 단백의 구조 및 기능 변이에 의한 신경기능 이상 및 퇴행성 신경 질환 연관성 등도 분자 수준에서 연구하였다. 제3세부과제의 연구는 synuclein 단백질이 종양의 발생, 증식, 전이에 미치는 영향을 규명하여 종양치료법 개발을 위한 기초정보를 확보하는데 궁극적인 목표를 두었다.

Abstract ▼

The first project has conducted the experiments to reveal basic mechanism of amyloidosis and identify various chemicals to control the resulting toxicity. By employing the chemical genetic approach of the compounds, novel degenerating factors and pathways were suggested for understanding its roles i

The first project has conducted the experiments to reveal basic mechanism of amyloidosis and identify various chemicals to control the resulting toxicity. By employing the chemical genetic approach of the compounds, novel degenerating factors and pathways were suggested for understanding its roles in neuronal development. In the second project we tried to investigate structural and functional diversity of α-synuclein during neuronal cell death. We also screened its novel binding partners and checked their functional roles in neural system. In addition, we examined the changes of sensitivity pattern of cell viability to many neurotoxic drugs in α-synuclein-overexpressing as well as in PD models. Lastly, by analysing the proteomics/gene expression/modification patterns of target cells upon the exposure of diverse PD toxins, the novel functional modulators of α-synuclein were characterized during PD-like cell death. The third project aimed to understand the effects of synuclein proteins in the development, growth, and metastasis of tumors, and hopefully to provide some clues for tumor therapy.

목차 Contents

• 최종보고서 ...1
• 목차 ...2
• I. 연구계획 요약문 ...3
• 1. 국문요약문 ...3
• II. 연구결과 요약문 ...4
• 1. 국문요약문 ...4
• 2. 영문요약문 ...5
• III. 연구내용 및 결과 ...6
• 1. 연구개발과제의 개요 ...6
• 제1세부과제: 화학유전학적 접근을 통한 시뉴크린과 아밀로이드의 생리 및 병리적 기능에 관한 연구 ...6
• 제2세부과제: 신경계에서 시뉴크린의 다중 생리기능 및 퇴행성 뇌질환의 병변메커니즘 연구 ...6
• 제3세부과제: 종양세포에서의 시뉴크린 단백질들간 병리학적 역할 및 상호작용에 관한 연구 ...7
• 2. 국내외 기술개발 현황 ...8
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ...11
• 제1세부과제: 화학유전학적 접근을 통한 시뉴크린과 아밀로이드의 생리 및 병리적 기능에 관한 연구 ...11
• 제2세부과제: 신경계에서 시뉴크린의 다중 생리기능 및 퇴행성 뇌질환의 병변메커니즘 연구 ...28
• 제3세부과제: 종양세포에서의 시뉴크린 단백질들간 병리학적 역할 및 상호작용에 관한 연구 ...37
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ...44
• 제1세부과제: 화학유전학적 접근을 통한 시뉴크린과 아밀로이드의 생리 및 병리적 기능에 관한 연구 ...44
• 제2세부과제: 신경계에서 시뉴크린의 다중 생리기능 및 퇴행성 뇌질환의 병변메커니즘 연구 ...45
• 제3세부과제: 종양세포에서의 시뉴크린 단백질들간 병리학적 역할 및 상호작용에 관한 연구 ...46
• 5. 연구결과의 활용계획 ...47
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ...48
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ...49
• 8. 참고문헌 ...49
• 9. 연구성과 ...51
• 10. 기타사항 ...55