초록 ▼

▶ 연구목표
항암제 임상시험 분석적인 평가지표와 한의학적 평가지표를 배합하여 새로운 천연물제제의 특성에 따른 항암제 임상시험 평가지표를 개발하고자 한다.
▶ 연구방법
국내외(WHO, FDA, NCI, EMEA, 중국) 천연물제제 관련 임상시험 평가지침을 수집, 비교분석하고, FDA/NCI와 중의학, 한의학적 항암제 평가지표를 참조하여 천연물제제의 특성을 살릴 수 있는 항암제 임상시험 평가지표를 제시하였다.
▶ 연구내용
1. 임상에서 자주 사용되어 안전성이 인정되는 천연물제제에 대해서는 안전성 연구를 간략히

▶ 연구목표
항암제 임상시험 분석적인 평가지표와 한의학적 평가지표를 배합하여 새로운 천연물제제의 특성에 따른 항암제 임상시험 평가지표를 개발하고자 한다.
▶ 연구방법
국내외(WHO, FDA, NCI, EMEA, 중국) 천연물제제 관련 임상시험 평가지침을 수집, 비교분석하고, FDA/NCI와 중의학, 한의학적 항암제 평가지표를 참조하여 천연물제제의 특성을 살릴 수 있는 항암제 임상시험 평가지표를 제시하였다.
▶ 연구내용
1. 임상에서 자주 사용되어 안전성이 인정되는 천연물제제에 대해서는 안전성 연구를 간략히 할 수 있음을 시사하고 있는 WHO와 미국 FDA안을 참조하여 우리나라에서도 안전성과 유효성이 인정되는 천연물제제의 경우에는 증빙자료 제출과 최소한의 임상1상, 2상 연구 후에 임상3상을 시행 할 수 있는 안을 고려해 본다.
2. 증후개선 평가지표는 Zubrod와 Karnofsky(%)를 이용하여 평가하며, 천연물 항암제 임상시험 총괄 효과판정 기준안으로는 종양크기판정 50점, 생존질량 10점, 주요증상 40점으로 배정한 총 100점에 대해 호전여부를 평가하는 기준표를 제안한다.
3. 한방변증 임상 평가지표로 기허, 혈허 및 기울/기체 변증의 각 증상을 수치화하여 치료전후의 총 점수를 비교하고 호전여부를 평가하며, 원발성 간암과 기관지 폐암에 대해도 증상의 정도에 따라 경(經), 중(中), 중(重)의 증상에 대해 각각 3점, 2점, 1점을 부여하고 각각의 증상과 총 점수를 치료전후에 비교하여 호전여부를 평가한다.
4. 삶의 질의 평가는 EORTC QLQ-C30의 질문지를 이용하여 암환자에 대해 육체, 감정, 기억, 사회성 및 역할 등에 관한 내용과 3가지 증상 항목(피곤, 통증 및 오심/구토), 전반적인 건강 등에 대해 질문하고 특히 폐암의 경우에는 EORT C QLQ-C13을 추가 질문하여 평가한다.
5. 화학요법 및 방사선요법에 대한 부작용을 억제하는 천연물 특성을 가지는 항암보조제의 임상시험 지표로는, 일반적으로 항암제와 방사선요법의 부작용 증상을 바탕으로 기혈허변증과 장부변증을 종합하여 평가하며, 면역반응, 체중변화, 소화상태, 골수조혈작용, 간 신장 기능 등을 포괄하는 각종 영상, 이화학적 지표와 WHO의 Miller scoring system을 바탕으로 평가하는 것이 필요하다.
그러나 서의학적 진단 표준이 중심이 되었던 FDA/NCI 등의 임상시험 평가지표 외에 한방변증 평가지표가 개발되었는 바 이는 향후 한방 임상시험의 평가지표로 활용 가능하며, 지속적인 한방임상을 통해 한방변증 평가지표의 임상적인 검증과 개선이 필요하다고 사료된다.

Abstract ▼

This study was performed to develop the assessment guideline and endpoints for clinical trial with anticancer herbal medicine. The results were obtained as follows:
1. It was suggested that the botanical products used to humans for long time may be applied to phase 3 clinical trial after submitti

This study was performed to develop the assessment guideline and endpoints for clinical trial with anticancer herbal medicine. The results were obtained as follows:
1. It was suggested that the botanical products used to humans for long time may be applied to phase 3 clinical trial after submitting the evidences for safety and efficacy of them or completion of basic requirement of phase 1 and phase 2 for safety confirmation and dose determination.
2. Syndrome improvement was chiefly evaluated by Zubrod and Karnofsky(%) methods. We suggest the general clinical trial assessment with botanical products , by following assessment points, that is, tumor size for 50 points, survival rate for 10 points, major syndromes for 40 points.
3. It is recommendable that the each symptom of Qi deficiency syndrome(기허증), blood deficiency syndrome (혈허증) and Qi stagnation syndrome (기체증) was allocated by assessment points. Similarly, the each symptom was given the assessment points according to the severity of symptom, for example, slight for 3 points, moderate for 2 points and severe for 1 point in hepatocelluar carcinoma and lung cancer. Then, the efficacy of botanical products was evaluated by the difference between pre-treatment and post-treatment.
4 Asking the neoplastic patients of questionnaire on physical, emotional, cognitive, social and role subjects availability, three more syndromes (Fatigue, Pain and Nausea/Vomit), quality of life(QOL) will be evaluated by GLM statistics. In addition, in case of lung cancer, 13 questions will be asked by the EORT C QLQ-C13 forms.
5. As the assessment endpoints for efficacy to reduce side effects induced by chemotherapy and radiotherapy, the data of image scanning and hemato-urinalysis can be usefully applied on immune response, weight loss, indigestion, hemopoietic damage and injury of liver and kidney, while the changes of syndromes of side effect can be evaluated by differentiation methods of Qi and blood and five viscera.
However, it is still necessary to determine the ratio between scientific analytical method and Oriental differentiation method as well as confirm the Oriental assessment endpoints by clinical trial. In addition, we suggest the useful application of our assessment endpoints to Oriental clinical trial and the necessity for continuous development of assessment endpoints on other carcinomas except of hepatocelluar carcinoma and lung cancer in future.

목차 Contents

• 용역연구사업 연구결과보고서 ...1
• 표지 ...2
• 제출문 ...3
• 목차 ...5
• I. 연구개발결과 요약문 ...7
• 한글요약문 ...7
• 영문요약문 ...8
• II. 총괄연구개발과제 연구결과 ...9
• 제1장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ...9
• 제1절 총괄연구개발과제의 목표 ...9
• 제2절 총괄연구개발과제의 목표달성도 ...11
• 제3절 국내.외 기술개발 현황 ...11
• 제2장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 방법 ...15
• 제1절 연구내용 ...15
• 제2절 연구방법 ...15
• 제3장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 결과 ...17
• 제1절 천연물제제의 임상시험에 관련된 국내외 관련 법규 및 평가지침 수집 및 비교분석 ...17
• 1. 세계보건기구(WHO)의 천연물제제에 대한 임상시험 평가지침 ...17
• 2. 미국 식품안정청(FDA)의 천연물제제에 대한 임상시험 평가지침 ...24
• 3. 유럽 의약청(EMEA)의 천연물제제에 대한 임상시험 평가지침 ...30
• 4. 중국 천연물제제인 중약신약에 대한 임상시험 평가지침 ...34
• 5. 국내 식품안전청(KDFA)의 임상시험 지침 ...37
• 6. 천연물제제의 임상시험에 관련된 국내외 평가지침 비교분석 ...43
• 제2절 천연물제제의 특성에 따른 항암제 임상시험 지침 제시 ...45
• 1. 미국 국립보건원(NCI)의 항암제 임상시험 평가지침 ...45
• 2. 미국 식품안전청(FDA)의 항암제 임상시험 지침 ...62
• 3. 세계보건기구(WHO) 임상시험 지침 ...74
• 4. QOL(삶의 질) 임상시험 평가지침 ...76
• 5. 천연물제제의 항암제 임상시험 지침 고찰 ...92
• 제3절 천연물제제의 특성에 따른 항암제 임상시험 평가지표 개발 ...97
• 1. 관찰측정지표 ...97
• 2. 이화학적 이상반응 평가지표 ...97
• 3. 고형암(solid carcinoma) 치료효과 판정기준 ...98
• 4. 암성통증 정도 분류 및 치료효과 판정기준법 ...99
• 5. 암 진행단계 ...100
• 6. 암 환자 증후개선 평가지표 ...101
• 7. 천연물 항암제의 임상시험의 총괄 판정 기준안 ...102
• 8. 종양 한방임상에서 변증의 의의와 기혈변증 평가지표 ...104
• 9. 원발성 간암의 변증 및 임상시험 평가지표 ...106
• 10. 원발성 기관지 폐암 임상시험 평가지표 ...113
• 11. 화학요법 및 방사선요법에 대한 부작용 억제작용을 나타내는 천연물 항암 보조제를 이용한 평가지표 ...123
• 제4절 천연물제제의 특성에 따른 항암제 임상시험 평가기술 개발 ...127
• 제4장 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ...133
• 1. 고찰 ...133
• 2. 결론 ...135
• 제5장 총괄연구개발과제의 연구성과 ...137
• 5.1 활용성과 ...137
• 5.2 활용계획 ...138
• 제6장 기타 중요변경사항 ...139
• 제7장 참고문헌 ...140
• 제8장 첨부서류 ...142
• 제9장 부록 ...143
• 총괄연구과제 요약 ...148