초록 ▼

I. 연구개발의 목적 및 필요성
“생물학적동등성시험기준” (식품의약품안전청 고시 제2002-60호, 2002. 11. 22.) 및 “2003년도 식품의약
품안정청 용역연구개발사업 공고” (식품의약품안전청 공고 제2003-02호)에 따라, 염산 클린다마이신 제
제를 경구투여하여 건강성인에서의 생체이용률을 구하고 이를 통하여 표준 생물학적동등성시험 지침을
작성한다.
II. 연구개발의 내용 및 범위
1) 각 세부기관에서 HPLC를 이용한 염산클린다마이신의 분석방법 Validation을 동시에 진행하여 그

I. 연구개발의 목적 및 필요성
“생물학적동등성시험기준” (식품의약품안전청 고시 제2002-60호, 2002. 11. 22.) 및 “2003년도 식품의약
품안정청 용역연구개발사업 공고” (식품의약품안전청 공고 제2003-02호)에 따라, 염산 클린다마이신 제
제를 경구투여하여 건강성인에서의 생체이용률을 구하고 이를 통하여 표준 생물학적동등성시험 지침을
작성한다.
II. 연구개발의 내용 및 범위
1) 각 세부기관에서 HPLC를 이용한 염산클린다마이신의 분석방법 Validation을 동시에 진행하여 그 결과를 취합하여 표준분석법을 확립한다.
2) 확립된 표준 분석방법을 이용하여 염산클린다마이신을 시험대상약물로 하여 제1세부기관 (경희대학교, 이경태), 제2세부기관 (중앙대학교, 최영욱) 및 제3세부기관 (영남대, 용철순)에서 생체이용률시험을 수행하고, 각 기관의 결과를 종합 분석하여 표준생체이용률시험법을 확립한다. 최종적으로 주관연구기관에서 표준 생물학적동등성시험 지침을 작성한다.
3) 시험결과의 평가항목은 약동력파라미터인 AUC, $C_{max}$, $T_{max}$, $K_e$, $t_{1/2{\beta}}$ 등을 평가하며, 이 때, AUC는 사다리꼴 공식으로 산출하며, $C_{max}$와 $T_{max}$는 실측치로부터 구하고, 소실속도 정수($K_e$) 및 소실반감기($t_{1/2{\beta}}$)는 혈중농도-시간 세미로그플롯에서 직선성을 나타내는 terminal phase(최종채혈시점을 포함하여 최소 3점이상의 구간)로부터 구한다.
III. 연구개발결과
1) 계획서대로 3개 기관 모두 염산클린다마이신의 혈중분석법을 HPLC-UV 검출법으로 검토하여 양호
한 결과를 얻었으며, 각 기관별로 분석법 validation을 완료하여 경희대와 영남대에서는 정량한계 0.2
㎍/㎖ 및 중앙대에서는 0.3㎍/㎖에서 생체이용률 시험에 적용할 수 있음을 확인하였다.
2) 각 세부기관 에서 지원자모집과 시험설명 및 의료기관에서 시험 담당의사의 건강검진을 거쳐 선정한
건강한 피험자에 대해 시험계획서에 따라 피험자를 관리하고 염클린다마이신 제제 (대조약 : 크레오
신 캡슐 150mg, 파마시아코리아) 4캡슐을 물 240㎖로 경구투여 하였다. 투약 전과 투약 후 0.25, 0.5,
0.75, 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간대에 총 13시점에서 채혈하여 혈중 약물농도를 Validation된
HPLC-UV 검출법으로 혈중 염산클린다마이신의 농도를 측정하여 생체이용률 파라미터를 구였다.
IⅤ. 연구개발결과의 활용결과 및 계획
1) 생물학적동등성시험 방법을 표준화한 가이드라인을 제공할 수 있으며, 생물학적동등성시험 기간단축
및 비용절감 유도
2) 약효동등성이 확보된 후발의약품으로 대체조제를 활성화함으로써 의료비용 절감 및 의료보험재정의
안정화 도모
3) 국내 연구소의 생물학적동등성시험에 대한 기반 자료 구축 및 기술 축적

Abstract ▼

A simple and precise high-performance liquid chromatographic(HPLC) assay was developed and validated for the determination of an antibacterial agent, clindamycin hydrochloride in human plasma. Following protein precipitation from plasma by means of 50% trichloroacetic acid(TCA), the upper layer whic

A simple and precise high-performance liquid chromatographic(HPLC) assay was developed and validated for the determination of an antibacterial agent, clindamycin hydrochloride in human plasma. Following protein precipitation from plasma by means of 50% trichloroacetic acid(TCA), the upper layer which contains the analyte and the internal standard propranolol, was analyzed by HPLC using Waters spherisorb CN-RP column with ultraviolet detection at 208nm. The assay was linear for clindamycin over the concentration range of 0.2 to 20 ㎍/㎖ ($r^2$>0.9997). The limit of quantitation(LOQ) was 0.2. The intraand inter-day coefficients of variation for the analyses were <15%. The method described has been successfully applied to a bioavailability for the quantification of clindamycin hydrochloride in about 300 human plasma samples over eight-month period. The pharmacokinetic parameters ($AUC_t$, $C_{max}$, $T_{max}$,, ke and $t_{1/2}$) from three independent study were 17.79±5.64, 5.33±1.19, 0.95±0.25, 0.38±0.25 and 2.49±0.89 respectively.

목차 Contents

• 용역연구개발사업최종보고서 ...1
• 표지 ...2
• 제출문 ...3
• 연구사업 최종보고서 요약문 ...4
• Project Summary ...5
• 목차 ...6
• 제1장 서론 ...6
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ...7
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...7
• 1. 분석법 확립 결과 (validation 포함) ...7
• 2. 생체이용률시험 결과 ...10
• 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도 ...10
• 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획 ...11
• 가. 계량적 성과 ...11
• 나. 성과내용기술 ...11
• 다. 활용계획 ...11
• 제6장 기타 중요변경사항 ...11
• 제7장 생물학적동등성시험 표준지침(안) ...11
• 가. 서론 ...11
• 나. 생물학적동등성시험 ...12
• 다. 참고문헌 ...14
• 제8장 참고 문헌 ...14
• 총괄 연구과제 요약 ...15
• 제1세부 연구과제 요약 ...17
• 제2세부 연구과제 요약 ...19
• 제3세부 연구과제 요약 ...21
• "염산 클린다마이신 캡슐"의 생체이용률시험 보고서 ...23
• 목차 ...24
• 첨부자료 목록 ...25
• 1. 시험 목적 및 시험결과의 요약 ...26
• 1. 1. 시험제목...26
• 1. 2. 시험 목적...26
• 1. 3. 시험결과의 요약 ...26
• 2. 대조약의 성분명 및 명칭, 제형, 제조일자, 제조번호 ...27
• 3. 시험책임자 및 담당자 성명, 소속 및 직책 ...27
• 4. 예비시험 ...27
• 5. 피험자의 선정기준 및 방법 ...27
• 6. 시험 예수 ...31
• 7. 시험방법 ...31
• 7. 1. 시험 전날 피험자 관리 ...31
• 7. 2. 시험 당일(2003년 8월 3일) ...31
• 8. 채혈인 경우 감염방지대책 ...32
• 9. 검체처리 및 분석방법 ...32
• 9. 1. 분석대상 ...32
• 9. 2. 주요기기 및 장치 ...32
• 9. 3. HPLC 조건 ...33
• 9. 4. 검량선 작성 ...33
• 9. 5. 혈장 시료의 처리 ...33
• 9. 6. 혈중농도계산 ...33
• 10. 시험결과 및 validation 자료 ...33
• 11. 시험의 신뢰성 보증 ...43
• "염산클린다마이신 캡슐"의 생체이용률시험 결과보고서 ...75
• 목차 ...76
• 첨부자료 목록 ...77
• 1. 시험제목, 시험 목적 및 시험결과의 요약 ...78
• 1. 1. 시험제목 : “염산클린다마이신 캡슐”의 생체이용률시험 ...78
• 1. 2. 시험 목적 ...78
• 1. 3. 시험결과의 요약 ...78
• 2. 시험약의 성분명, 명칭, 제형, 제조일자, 제조번호 ...79
• 3. 시험책임자 및 담당자 성명, 소속 및 직책 ...79
• 3. 1. 시험책임자 ...79
• 3. 2. 시험담당자 ...79
• 4. 예비시험 ...80
• 5. 피험자의 선정기준 및 방법 ...80
• 5. 1. 지원자 모집 ...80
• 5. 2. 건강검진 ...80
• 5. 3. 선정기준 ...80
• 5. 4. 지원자 동의방법 ...81
• 5. 5. 최종선정된 피험자 ...81
• 5. 6. 중도 탈락자 및 그 사유 ...83
• 6. 시험예수 ...84
• 7. 시험방법 ...84
• 7. 1. 시험 전날 피험자 관리 ...84
• 7. 2. 시험 당일 (2003년 5월 7일)...84
• 8. 채혈인 경우 감염방지대책 ...85
• 9. 검체처리 및 분석방법 ...85
• 9. 1. 분석대상 ...85
• 9. 2. 주요기기 및 장치 ...85
• 9. 3. HPLC 조건 ...85
• 9. 4. 검량선 작성 ...86
• 9. 5. 혈장 시료의 처리 ...86
• 9. 6. 혈중농도계산 ...86
• 10. 시험결과 및 validation 자료 (특이성, 직선성, 정확성, 정밀성, 감도 등) ...87
• 10. 1. 분석조건의 검증 ...87
• 10. 2. 각 피험자의 시간에 따른 혈장 중 클린다마이신의의 농도추이 ...90
• 10. 3. 생체이용률 파라메타의 산출 ...94
• 10. 4. 시험결과에 대한 종합 의견 ...94
• 11. 시험의 신뢰성 보증 ...95
• "크레오신 캡슐(염산 클린다마이신)"의 생체이용율시험 결과보고서...125
• 목차 ...126
• 첨부자료목록 ...127
• 1. 시험 목적 및 시험결과의 요약 ...128
• 1. 1. 시험목적 ...128
• 1. 2. 시험결과의 요약 ...128
• 2. 대조약의 성분명, 명칭, 제형, 함량, 용법 및 용량 ...128
• 3. 시험기관 ...129
• 4. 연구기간 ...129
• 5. 대조약의 관리 ...129
• 6. 예비시험 ...129
• 7. 피험자 선정기준 및 방법 ...129
• 7. 1. 지원자 모집 ...129
• 7. 2. 건강 검진 ...129
• 7. 3. 선정 기준 ...130
• 7. 4. 지원자 동의방법 ...130
• 7. 5. 최종 선정된 피험자 ...131
• 7. 6. 중도 탈락자 및 그 사유 ...133
• 8. 시험 예수 ...133
• 9. 시험 방법 ...133
• 9. 1. 시험 전날 (2003년 8월 27일)피험자 관리...133
• 9. 2. 시험 당일 (2003년 ８월 2８일)...133
• 10. 채혈인 경우 감염방지 대책 ...134
• 11. 검체처리 및 분석방법 ...134
• 11. 1. 분석대상 ...134
• 11. 2. 주요기기 및 장치 ...134
• 11. 3. HPLC 조건 ...135
• 11. 4. 검량선 작성 ...135
• 11. 5. 혈장 시료의 처리 ...136
• 11. 6. 혈중 농도 계산 ...136
• 12. validation 자료 (특이성, 직선성, 정확성, 정밀성, 감도 등) ...136
• 12. 1. 분석조건의 검증 ...136
• 12. 2. 각 피험자의 시간에 따른 혈장 중 클린다마이신의 농도 추이 ...139
• 12. 3. 생체이용률 파라메타의 산출 ...145
• 13. 결론 ...145