초록 ▼

最近 學問의 發展과 측정기기의 발달로 添加劑를 가하지 않고 처음부터 主藥의 physico-chemical properties를 modify할 수 있다면 더욱 바람직스럽다는 見解가 대두되었다. 지금까지 사용되어 왔던 主藥의 物理的인 성질만 modify하는 것이지 藥理學的 效果가 나타나게 하는 化學的인 性質은 그대로 存在하므로 new drug이기는 하나 drug screening은 필요없는 바, 國家政策課題인 新藥開發에 크게 이바지 할 수 있다. 이에 주로 사용되는 방법론은 polymorphism과 pseudopolymorphism

最近 學問의 發展과 측정기기의 발달로 添加劑를 가하지 않고 처음부터 主藥의 physico-chemical properties를 modify할 수 있다면 더욱 바람직스럽다는 見解가 대두되었다. 지금까지 사용되어 왔던 主藥의 物理的인 성질만 modify하는 것이지 藥理學的 效果가 나타나게 하는 化學的인 性質은 그대로 存在하므로 new drug이기는 하나 drug screening은 필요없는 바, 國家政策課題인 新藥開發에 크게 이바지 할 수 있다. 이에 주로 사용되는 방법론은 polymorphism과 pseudopolymorphism 및 crystal form을 이용하는 것인 바, 이 方面 硏究는 國內에는 거의 없었다. 따라서 本人은 broad spectrum antibiotic이며 그 使用빈도가 매우 높은 amoxicillin trihydrat에 대한 pseudopolymorphism연구를 다음과 같은 점에 着眼하여 進行시켰다. 1차년도에는 amoxicillin의 polymorphism 및 pseudopolymorphism연구와 di-, mono-, an-, hydrate를 제조하고 DSC로 확인하고 2차년도에는 이 수화물들이 제제공정중에 전환되는가 여부를 DSC로 확인하고 stability test를 했으며 in vitro dissolution test를 시행하였고 最終的으로 尿를 취하여 HPLC로서 in vivo bioavailability test도 시행하였다. 이 결과 amoxicillin의 pseudopolymorphs들은 in vitro dissolution과 in vivo bioavailability가 다르다는 것을 알게 되었다. 또한 지금까지 알려져 왔던 敎科書的 理論이 恒常 成立되지는 않는다는 것이 밝혀졌다. 따라서 polymorphism과 pseudopolymorphism을 이용한 物性硏究를 통한 新藥開發이 매우 效率的이라는 것이 밝혀졌다.

Abstract ▼

It is recommendable to modify the physico-chemical properties of active ingredient without the use of additives. That means to modify the physical properties, but the chemical properties, which produce the pharmacological efficacies, remain, and therefore, in this way the new drug can be developed

It is recommendable to modify the physico-chemical properties of active ingredient without the use of additives. That means to modify the physical properties, but the chemical properties, which produce the pharmacological efficacies, remain, and therefore, in this way the new drug can be developed without the need of drug screening. There are very little domestic reports using pseudopolymorphism. So, pseudopolymorphism of amoxicillin trihydrate, one of the most popular broad spectrum antibiotics in ENT and internal medicine, was studied with polymorphism and pseudopolymorphism of amoxicillin and the possibility of identification and preparation of di-, mono-, an-, hydrate was pursued using DSC. In the second year, experiments about the possibility of the transformation of polymorphic and pseudopolymorphic modifications during milling and compression using DSC, the in vitro dissolution test of polymorphic and pseudopolymorphic modifications, and finally in vivo bioavailability test with the healthy volunteers using HPLC, were studied. This study the possibility, using polymorphism and pseudopolymorphism to develop a new drug.

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