초록 ▼

1. 전단응력의 변화에 반응하는 in vitro 모델 시스템 개발을 위한 플라즈마로 처리된 기판 위에 원하는 모형으로 세포부착에 성공하여, 동맥경화발생과 연계된 세포의 새로운 전단응력 감지 시그날로좀의 발굴에 응용될 수 있는 기반 기술을 제공할 것으로 예측됨.
2. 기존에 확보된 전단응력의 in vitro 모델 시스템으로 XIAP-연계 시그날로좀의 연구를 보다 체계화하여 새로운 분자기전 을 규명 새로운 분자기전을 간단히 요약해보면, integrinalpha 5/caveolin-1/XIAP/FAK이 원형질막에서 거대한 compl

1. 전단응력의 변화에 반응하는 in vitro 모델 시스템 개발을 위한 플라즈마로 처리된 기판 위에 원하는 모형으로 세포부착에 성공하여, 동맥경화발생과 연계된 세포의 새로운 전단응력 감지 시그날로좀의 발굴에 응용될 수 있는 기반 기술을 제공할 것으로 예측됨.
2. 기존에 확보된 전단응력의 in vitro 모델 시스템으로 XIAP-연계 시그날로좀의 연구를 보다 체계화하여 새로운 분자기전 을 규명 새로운 분자기전을 간단히 요약해보면, integrinalpha 5/caveolin-1/XIAP/FAK이 원형질막에서 거대한 complex를 이루고 있으며, 동맥경화발생 억제 효과를 갖는 층류전단응력을 감지하는 분자 구조를 이루고 있음을 확인.
3. XIAP를 knockdown시킨 세포에서는 이러한 complex가 부서지며 층류 전단응력에 세포가 반응하여 FAK이 핵 안으로 들어가는 이상 현상을 보이며 전단응력감지 기능을 상실함을 증명함.

Abstract ▼

I. Specific Aims
The specific aims for this research are to better understand novel XIAP-associated signalosomes in the endothelial layer which sense laminar shear stress, an anti-atherogenic factor, using mimetic vascular systems. Identification and characterization of the novel XIAP-associated

I. Specific Aims
The specific aims for this research are to better understand novel XIAP-associated signalosomes in the endothelial layer which sense laminar shear stress, an anti-atherogenic factor, using mimetic vascular systems. Identification and characterization of the novel XIAP-associated signalosomes will help us to better understand the development of atherosclerotic plaque.
II. Research Contents
For this project , we want to developabio -mime ticblood vessel model system with our collaborators. Then, we will harvest vascular endothelial cells and grow them on the surface of the self-assembly multi-layered glass slides. Then we will exposed endothelial cells to various hemodynamic forces and pressures by using the bio-mimetic branched vessel model system. We also try to screen and identify a hemodynamic sensing receptor and its signalosomes in the vascular endothelial cells. Here we will execute more systematic approaches to characterize the cell signalosome for sensing hemodynamic forces including laminar shear stress, an anti-atherogenic factor. We will further study with in vivo animal model to confirm our signalosome-model systems.
III. Results
The cell adhesion on the surface of plasma-polymerized glass slide was successfully performed (published in Applied Surface Science). We have also identified a novel signalsome of endothelial cells to sense and response the laminar shear stress, an anti-atherogenic factor. The signalosome is composed of integrin alpha5/caveolin-1/XIAP/FAK. Of great interest, FAK was found to be translocated into nucleus in the XIAP knockdown cells. This result indicates that XIAP is essential to assemble the shear-sensing signalosome in the plasma membrane of vascular endothelial cells. These data were published in journals (Am J Physiol & BBRC).
IV. Future Contributions
1) These studies using bio-mimetic vessel systems will help us to unravel the pathogenic mechanisms underlying the development of atherosclerotic plaques and to provide the new molecular targets for therapeutic invention.
2) These studies will help us to identify and characterize the mechano-receptors to sense and respond various hemodynamic properties, such as shear stress.

목차 Contents

• 1. 겉표지 (앞면,측면,뒷면) ...1
• 2. 제출문 ...3
• 3. 보고서 요약서 ...4
• 4. 요약문 (한글) ...5
• 5. 요약문 (영문) ...6
• 6. 연구성과 유형별 세부 내역 ...7
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ...7
• 6.2 연구성과 유형별 세부 내역 ...8
• 7. 참여연구원 현황표 ...11
• I. 총괄연구과제 연구결과 ...12
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ...13
• 2. 국내외 기술개발 현황 ...14
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ...15
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ...15
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ...23
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ...24
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ...24
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ...26
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ...26
• 10. 참고문헌 ...26
• II. 첨부서류 ...28
• 목차 ...29
• 1. 자체평가의견서 ...30
• 2. 실적증빙자료 ...33
• 3. 기타 첨부서류 ...33
• [ 양식 2 ] 최종보고서 평가 면제요청서 (중개연구 논문성과 달성) ...34