초록 ▼

Bacillus subtilis에서 유래한 감마폴리글루탐산(gamma-poly glutamic acid, gPGA)의 CD4 T 세포 분화 조절 활성에 근거하여 아토피 피부염의 발달에 치료효과가 있는지 조사함. 아토피 피부염이 발생한 NC/Nga 생쥐에 gPGA를 장기간 구강 투여한 경우, PBS을 주입한 대조군에 비해 serum IgE가 증가하지 않았고, 또한 clinical score를 측정한 결과 아토피 증상이 완화됨을 확인함. 구강 투여에 의해 자연살해 T세포의 활성이 유도되고 사이토카인의 발현양상이 Th1 타입으로 변화함.

Bacillus subtilis에서 유래한 감마폴리글루탐산(gamma-poly glutamic acid, gPGA)의 CD4 T 세포 분화 조절 활성에 근거하여 아토피 피부염의 발달에 치료효과가 있는지 조사함. 아토피 피부염이 발생한 NC/Nga 생쥐에 gPGA를 장기간 구강 투여한 경우, PBS을 주입한 대조군에 비해 serum IgE가 증가하지 않았고, 또한 clinical score를 측정한 결과 아토피 증상이 완화됨을 확인함. 구강 투여에 의해 자연살해 T세포의 활성이 유도되고 사이토카인의 발현양상이 Th1 타입으로 변화함. 그리고 Foxp3+ Treg 세포의 발현을 조사한 결과, gPGA 처리에 의해 Treg 세포가 감소되는 반면에 Th17 세포의 발현은 증가하는 경향을 보임. 이에 근거하여 Th17 분화와 증폭에 중요한 IL23의 분비를 gPGA가 유도하는지 조사한 결과, gPGA가 수지상세포에 작용하여 IL23의 분비를 유도하며 특히, 수지상세포 중 자연살해 수지상세포의 활성이 가장 큰 것으로 확인됨. 또한 gPGA 자극에 의해 자연살해 수지상세포에서 IFNg가 분비됨을 확인함. 종합하면, gPGA의 아토피 피부염 조절 작용은 Th1 타입의 면역반응을 유도함으로써 생성됨을 알 수 있음.

Abstract ▼

I. The purpose of research
The goal of this research is to investigate the effects of gPGA in immuno-modulation of the development of atopic dermatitis (AD) using both NC/Nga and cytokine reporter mouse models.
II. Contents & Results
1. The effect of gPGA on the development of atopic dermat

I. The purpose of research
The goal of this research is to investigate the effects of gPGA in immuno-modulation of the development of atopic dermatitis (AD) using both NC/Nga and cytokine reporter mouse models.
II. Contents & Results
1. The effect of gPGA on the development of atopic dermatitis using NC/Nga mouse model: Examination of both serum IgE levels and clinical score between gPGA-treated and PBS-treated groups → Oral injection of gPGA into NC/Nga mice with AD inhibited the increase of serum IgE levels and dramatically decreased clinical symptoms compared with PBS-injected controls.
2. The effect of gPGA on the activation of natural killer T cells: Examination of cytokine production by NKT cells → Oral injection of gPGA induced the activation of NKT cells leading to polarization of cytokine production toward Th1-type.
3. The effect of gPGA on the induction of regulatory T (Treg) cells and IL17-producing CD4 T (Th17) cells → While gPGA treatment of NC/Nga mice induced the reduction of Treg cells, Th17 cells were increased upon gPGA stimulation.
4. The effect of gPGA on cytokine profile by dendritic cells → Consistent with the finding that gPGA can induce Th17 cells, gPGA stimulated DCs to produce IL23. Among DCs, natural killer dendritic cells (NKDCs) are the main producer of IL23.
5. The effect of gPGA on NKDCs → Besides IL23 production, NKDCs could secret IFNg as well as TNFa upon stimulation with gPGA.
In conclusion, gPGA activates dendritic cells, especially NKDCs, to produce a variety of cytokines including IL12, IL23, IFNg, and TNFa, resulting in induction of Th1-oriented immune responses, which confers the beneficial effects upon atopic dermatitis.
III. Expected contribution
1. This research can contribute to develop immunological therapeutics without undesired side-effects for allergy-related immune diseases such as atopic dermatitis.
2. This research will help to pursue further studies on immunological roles of NKDCs on the regulation of allergic immune responses.

목차 Contents

• 1. 겉표지 (앞면) ...1
• 2. 제출문 ...3
• 3. 보고서 요약서 ...4
• 4. 요약문(한글) ...5
• 5. 요약문(영문) ...6
• 6. 연구성과 실적 및 향후 계획 ...7
• 7. 참여연구원 현황표 ...11
• I. 총괄연구과제 연구결과 ...12
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ...13
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ...15
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ...16
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ...31
• 5. 향후 연구성과 추진계획 ...32
• 6. 연구개발결과의 파급효과 ...32
• 7. 연구개발결과의 활용계획 ...33
• 8. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ...33
• 9. 참고문헌 ...33
• II. 첨부서류 ...35
• 목차 ...36
• 1. 자체평가의견서 ...37
• 2. 실적 증빙자료 ...41