보고서 정보
주관연구기관 |
가톨릭대학교 산학협력단 |
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2010-08 |
과제시작연도 |
2009 |
주관부처 |
식품의약품안전청 Korea Food & Drug Administration |
등록번호 |
TRKO201100007928 |
과제고유번호 |
1475004554 |
사업명 |
생물의약품 안전관리 |
DB 구축일자 |
2013-04-18
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키워드 |
DTaP백신.면역원성.안전성.교차접종.DTaP vaccine.Immunogenicity.Safety.Interchangeability.
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DOI |
https://doi.org/10.23000/TRKO201100007928 |
초록
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연구 배경: 많은 국가에서 DTaP 백신의 교차접종 문제로 인하여 사용 백신의 다양성을 지양하는 추세로 가능한 교차접종의 문제가 발생되지 않는 방향으로 도입과 생산에 대한 고려가 있으나 제조사의 다양성을 억제할수 없는 상황이고 우리나라도 동일한 문제점을 갖고 있다. 한편 교차접종의 전향적 연구는 윤리적 문제가 있어 교차접종에 대한 정상적인 연구는 거의 없고 북미 지역에서 일본사 제품과 유럽사 제품의 교차접종 연구가 2003년에 최초 보고만 있을 뿐이다. 그러나 이 연구에서 사용된 일본사 제품은 국내에서 사용되지 않는 제품이어서 이
연구 배경: 많은 국가에서 DTaP 백신의 교차접종 문제로 인하여 사용 백신의 다양성을 지양하는 추세로 가능한 교차접종의 문제가 발생되지 않는 방향으로 도입과 생산에 대한 고려가 있으나 제조사의 다양성을 억제할수 없는 상황이고 우리나라도 동일한 문제점을 갖고 있다. 한편 교차접종의 전향적 연구는 윤리적 문제가 있어 교차접종에 대한 정상적인 연구는 거의 없고 북미 지역에서 일본사 제품과 유럽사 제품의 교차접종 연구가 2003년에 최초 보고만 있을 뿐이다. 그러나 이 연구에서 사용된 일본사 제품은 국내에서 사용되지 않는 제품이어서 이 연구를 국내에 적용시키는 것은 무리가 있는 실정이다. 이런 상황에서 윤리적으로 문제가 될 소지가 있는 DTaP 백신의 전향적 교차접종 연구를 실현할 수 없는 현실에서 학술적 제한성은 있으나 우발적으로 교차접종이 이루어진 영유아를 대상으로 면역원성 및 안전성 평가를 통해 기존의 DTaP 백신의 연구 자료와 비교하여 간접적으로 교차접종의 기초자료를 확보하는 것은 실현가능하고 매우 유용하여 본 연구를 실행하게 되었다.
연구 목표: 우발적으로 실행된 교차접종 피험자를 대상으로 디프테리아 면역원성 평가, 파상풍 면역원성 평가, 백일해 면역원성 평가 및 안전성 평가를 실시하고 동시에 설문을 통해 국내 DTaP 백신의 교차접종 실태 및 상황을 파악하고 향후 방향을 제시하고자 하였다
연구 방법 및 내용: DTaP 백신 접종을 실시하는 개인의원과 보건소의 DTaP 백신 접종 실태 파악을 위한 설문 조사, 2가 DTaP, 3가 DTaP 백신 접종 피험자와 교차접종 피험자간의 디프테리아 톡소이드, 피험자간의 파상풍 톡소이드에 대한 면역원성 비열등성 비교 및 백일해 항원에 대한 면역원성 비열등성 비교를 실시하고 교차접종 후 이상반응을 확인하였다.
연구 결과:
1. 설문 분석 결과; 1) 교차접종 문제를 해결하기 위해 대부분의 의료기관(87.2%)에서는 2가 및 3가 DTaP 백신을 준비하고 있다. 2) 교차접종의 원칙을 준수하고 있으나(97.2%) 실제 상황에서는 설명을 하지 않는 경우가 많음을 확인. 3)설문에 응한 40% 정도에서 교차접종의 경험이 있고 이런 경우는 백신 공급에 차질이 있을 경우에만 발생됨을 확인. 4) 대부분 교차접종 피험자의 방어면역 평가 의식은 있으나 실제 평가의뢰는 원치 않음. 5) 교차접종 문제를 국가가 해결해야 한다고 생각함. 6) 향후 도입될 DTaP 혼합 백신의 경우에도 동일한 교차접종 문제가 발생될 우려가 있음을 확인함.
2. 교차접종 면역원성 및 이상반응 결과; 1) 교차접종 피험자의 디프테리아 톡소이드 항원에 대한 면역원성 비교평가 결과 높은 면역원성($1.82 {\pm} 0.42 IU/mL$, 100%)이 있음을 확인. 2) 교차접종 피험자의 파상풍 톡소이드 항원에 대한 면역원성 비교평가 결과 높은 면역원성($3.23 {\pm} 2.11 IU/mL$, 100%)이 있음을 확인. 3) 교차접종 피험자의 백일해 pertussis toxin 항원에 대한 면역원성 비교평가 결과 대조군에 비해 유의하게 높고, 실제 방어항체가($30.33 {\pm} 19.85 EU/mL$) 분포도 54% 정도로 높음을 확인. 4) 이상반응 평가에서 심각한 중증 이상반응은 없었고, 대부분 자연 소실되는 이상반응을 보임.
결 론: 국내 의료기관 및 의료인은 실제 DTaP 백신의 교차접종 문제를 해결하기 위해 많은 준비를 하고 있음을 확인하였고, 교차접종의 문제를 국가 기관에서 근본적인 해결을 해줄 것을 기대하고 있다. 그리고 우발적으로 교차접종을 받은 피험자의 경우에 디프테리아 및 파상풍 면역원성은 매우 높은 상태에 있으며 백일해 면역원성도 높은 상태임을 확인하였다. 이런 내용을 볼 때에 향후 국내에서 교차접종의 근본적 문제를 해결하기 위해 DTaP 백신 및 새로운 DTaP 혼합백신의 사용의 단순화와 차질 없는 공급이 이루어 져야 되고, 우발적 교차접종 피험자를 대상으로 디프테리아, 파상풍 및 백일해에 대한 방어면역 및 이상반응 평가 연구가 체계적으로 이루어져야 할 것이며, 이런 연구를 토대로 DTaP 백신 공급 차질에 따른 교차접종의 문제가 발생될 경우에 교차접종의 근거 자료로 활용하여야 할 것이다.
Abstract
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Background: Since the initial problems caused by DTaP interchangeability, many countries have refrained from allowing variety in vaccine production, with attempts to limit potential problems caused by interchangeability in the manufacture and market introduction phases of a new vaccine. However, the
Background: Since the initial problems caused by DTaP interchangeability, many countries have refrained from allowing variety in vaccine production, with attempts to limit potential problems caused by interchangeability in the manufacture and market introduction phases of a new vaccine. However, the production of various vaccine formulations by different pharmaceutical companies cannot be fully regulated, and such a problem is also evident in Korea. Prospective studies on DTaP interchangeability may be deemed unethical and are, thus, few in number. One North American study reported in 2002 compared two different vaccines, one from a Japanese manufacturer and another from a European producer. But the Japanese product that was one subject of this study is currently not available domestically, limiting the utility of the findings from this research. As prospective studies on DTaP interchangeable vaccination bring forward ethical issues, a study on immunogenicity and safety of interchangeable-vaccination, as derived from infants who have already received such a form of vaccination, may result in critical information concerning interchangeable-vaccination, especially when the findings are compared to previous results on divalent or trivalent DTaP vaccination.
Objectives: For children who had received interchangeable vaccination of DTaP, we undertook a study of immunogenicity against diptheria, tetanus, pertussis, as well as overall safety. Also, a survey was conducted to identify the current status of domestic DTaP interchangeable-vaccination in order to provide suggestions for improvement.
Methods: A survey on DTaP vaccination was undertaken in primary care clinics, as well as public health centers. Tests of immunogenic non-inferiority between recipients of either divalent or trivalent DTaP and interchangeable-vaccination, concerning diptheria, tetanus toxoids, and pertussia antigen were done. Adverse effects after interchangeable-vaccination were also noted.
Results:
1. Survey analysis: 1) In order to prevent the problem of potential interchangeable-vaccination, most medical offices (87.2%) had both divalent and trivalent DTaP vaccines at their disposal. 2) Principles regarding interchangeable-vaccination were upheld in most cases (97.2%). However, provision of adequate information to the parent was lacking in the actual clinical setting. 3) Forty percent of respondents had experience administering interchangeable-vaccination, with all cases resulting from inadequate supply of appropriate vaccines. 4) The need for an evaluation of recipient immunity status post-vaccination was well-understood, but respondents were unwilling to pursue such evaluations. 5) A consensus was reached that the problem of interchangeable-vaccination needed to be solved by the national government. 6) The potential problem of interchangeable-vaccination also applied to the new mixed DTaP vaccine that has yet to be introduced.
2. Immunogenicity and adverse effects resulting from interchangeable-immunization: 1) High immunogenicity ($1.82 {\pm} 0.42 IU/mL$, 100%) was noted against the diptheria toxoid antigen amongst recipients of interchangeable-vaccination. 2) Similarly high immunogenicity ($3.23 {\pm} 2.11 IU/mL$, 100%) was noted against the tetanus toxoid antigen amongst recipients of interchangeable-vaccination. 3) Immunogenicity against pertussis antigen was significantly greater than the control group, with the distribution of actual antibodies ($30.33 {\pm} 19.85 EU/mL$) high at 54%. 4) No serious adverse effects were noted, with most adverse effects showing self-resolution.
Conclusion: Domestic medical personnel and offices have given substantial effort in preparing to avert potential interchangeable-immunization. Still, a consensus was noted that the problem need to be solved at the national level. For patients who had previously received DTaP cross-immunization, immuogenicty against diptheria and tetanus was high, as well as immunologic defense against pertussis. In order to solve the problem of interchangeable-immunization, the DTaP vaccine, both those already in use as well as the new combined vaccine, need to be simplified with adequate supply of vaccines for use. For those who have received cross-vaccination, immunity against diptheria, tetanus and pertussis, and adverse effects from administration, should be formally evaluated. The results of our study may form clinical evidence affirming the non-inferiority of interchangeable-vaccination in situations such as limited vaccine supply where it cannot be avoided.
목차 Contents
- 용역연구개발과제 최종보고서 ...1
- 표지 ...2
- 제출문 ...4
- 목차 ...5
- I. 총괄연구개발과제 요약문 ...7
- 1. 국문요약문 ...7
- 2. 영문요약문 ...9
- II. 총괄연구개발과제 연구결과 ...11
- 제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ...11
- 제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 ...15
- 제3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ...23
- 제4장 총괄연구개발과제의 연구성과 ...35
- 제5장 총괄주요연구 변경사항 ...37
- 제6장 총괄참고문헌 ...38
- 제7장 총괄첨부서류 ...38
- III. 추가 세부연구개발과제 연구결과 ...39
- 제1장 세부연구개발과제의 요약문 ...40
- 제2장 세부연구개발과제의 목적 ...44
- 제3장 세부연구개발과제의 내용 및 방법 ...45
- 제4장 세부연구개발과제의 결과 및 고찰 ...48
- 제5장 세부참고문헌 ...59
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