초록 ▼

1. 뇌신경교종 환자에서 종양 miR-21의 발현이 전사후 단계에서 조절됨.
- qRT-PCR 기법을 이용하여 환자군에서 primary, precursor, mature 형태의 종양 miR-21의 발현을 조사, 성숙한 형태의 종양 miR-21의 발현이 전사단계의 primary 형태에 비해 증가되어있는 것을 관찰.
2. 암미세환경 변화에 의해 발현되는 종양 마이크로RNA의 발현이 PTEN에 의해 전사후 조절됨.
- 뇌신경교종에서의 대표적인 종양 마이크로RNA인 miR-21의 발현이 저산소상태에서 증가함으로부터 다른 미

1. 뇌신경교종 환자에서 종양 miR-21의 발현이 전사후 단계에서 조절됨.
- qRT-PCR 기법을 이용하여 환자군에서 primary, precursor, mature 형태의 종양 miR-21의 발현을 조사, 성숙한 형태의 종양 miR-21의 발현이 전사단계의 primary 형태에 비해 증가되어있는 것을 관찰.
2. 암미세환경 변화에 의해 발현되는 종양 마이크로RNA의 발현이 PTEN에 의해 전사후 조절됨.
- 뇌신경교종에서의 대표적인 종양 마이크로RNA인 miR-21의 발현이 저산소상태에서 증가함으로부터 다른 미세 환경 변화에 따른 발현 조절 및 PTEN 의존성 확인.
3. In vitro 마이크로RNA processing assay을 통한 PTEN의 마이크로RNA processing 단계에서의 역할 규명.
- 마이크로RNA의 processing 과정을 in vitro 상에서 모방할 수 있는 방법을 이용 뇌신경교종에서 PTEN의 소실과 마이크로RNA의 가공과의 관련성 검증.
- PTEN이 소실되어있는 뇌신경교종 세포주인 U87-MG의 경우 종양 마이크로RNA의 processing이 PTEN이 야생형으로 존재하는 LN428에 비해 가속화되고 증대되어 있음을 확인.

Abstract ▼

MicroRNAs are short non-coding RNA molecules that play important roles in almost all kinds of cancer where they modulate key processes during tumorigenesis such as metastasis, apoptosis, proliferation, or angiogenesis. Multiple links between microRNA biogenesis and cancer highlight its significance

MicroRNAs are short non-coding RNA molecules that play important roles in almost all kinds of cancer where they modulate key processes during tumorigenesis such as metastasis, apoptosis, proliferation, or angiogenesis. Multiple links between microRNA biogenesis and cancer highlight its significance for tumor diseases. Especially, post-transcriptional regulation of microRNA processing has been observed as major regulatory event of its biognenesis during tumor progression However, mechanisms of microRNA processing are only beginning to emerge. Here, we demonstrated the microRNA-processing pathway can be regulated by PTEN in a post-transcriptional regulation.
To address the relationship between PTEN and microRNA processing, we compared expression level of microRNAs in glioma cell lines with or without PTEN mutation. Interestingly, miR-21, one of the most well-known oncoMIR, was highly up-regulated by PTEN mutation under hypoxic environment. The regulation of miR-21 expression was not affected by actinomycin D treatment, a blocker of mRNA transcription, and PTEN-mutated cancer cell extracts increased precursor and mature form of miR-21, which further support regulation of microRNA-processing by PTEN. Moreover, the interaction of PTEN with other microprocessors of microRNA such as Drosha was observed by co-immunoprecipitation assay. Furthermore, we also identified RNA processing molecules such as DDX family proteins, hnRNPs, and RNH1 by tandemn affinity purification. These results suggest the possibility of microRNA processing by PTEN and implicates clinical importance of microRNA processing in cancer progression.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 목차 ... 4
• 요약문 ... 5
• (한글) ... 5
• (영문) ... 7
• 최종목표 ... 8
• 기관고유연구사업 선행 연구결과 및 성과 ... 8
• 가. 뇌종양 세포주들에서 암미세환경변화에 의해 발현되는 마이크로RNA의 발현 패턴이 PTEN 의해 조절됨 ... 8
• 나. 뇌신경교종환자에서 종양 마이크로RNA-21의 발현이 전사후 단계에서 조절됨 ... 9
• 다. 암세포주의 extract를 이용한 마이크로RNA의 in vitro processing assay의 확립및 PTEN이 결손되어있는 세포주에서 마이크로RNA processing의 증가 ... 10
• 라. 종양억제인자 PTEN의 마이크로RNA 가공조절 결합인자로서 RNH1 분리동정 및 가공과정에서 기능검증 ... 10
• 3. 연구결과 고찰 및 결론 ... 15
• 국내외 연구동향 ... 15
• 연구결과가 국내ㆍ외 기술개발 분야에서 차지하는 위치 ... 15
• 연구결과 해석 ... 15
• 4. 연구성과 및 목표달성도 ... 16
• (1) 연구성과 ... 16
• (2) 목표달성도 ... 17
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 19
• (1) 연구종료 2년후 예상 연구성과 ... 19
• 후속연구 수행 필요성 ... 19
• 6. 참고문헌 ... 19
• 7. 첨부서류 ... 21