초록 ▼

본 과제는 허피스바이러스의 세포 감염기작에 관여하는 표면단백질의 조작을 통하여 암세포 특이적 재조합 바이러스를 제작하고, 본 과제의 1단계에서 획득한 암표적지향적 어뎁터와 병행하여 암특이적 HSV벡터 유전자치료시스템을 개발을 목표로 함.
- 표적지향적 어뎁터를 이용하여 다양한 암종에서 허피스바이러스의 세포이입 효과 확인 : 대부분의 암 세포에는 gD 리셉터가 발현하는 것으로 알려져 있어, 1단계에서 개발한 어뎁터 단독으로는 특이적인 HSV 전달의 효과가 크지 않을 것으로 예상. 따라서 HSV gD 중 리셉터에 결합하는 부위를

본 과제는 허피스바이러스의 세포 감염기작에 관여하는 표면단백질의 조작을 통하여 암세포 특이적 재조합 바이러스를 제작하고, 본 과제의 1단계에서 획득한 암표적지향적 어뎁터와 병행하여 암특이적 HSV벡터 유전자치료시스템을 개발을 목표로 함.
- 표적지향적 어뎁터를 이용하여 다양한 암종에서 허피스바이러스의 세포이입 효과 확인 : 대부분의 암 세포에는 gD 리셉터가 발현하는 것으로 알려져 있어, 1단계에서 개발한 어뎁터 단독으로는 특이적인 HSV 전달의 효과가 크지 않을 것으로 예상. 따라서 HSV gD 중 리셉터에 결합하는 부위를 제거한 변이 바이러스를 제작하고 암표적지향적 어뎁터와 병행하여 암항원 특이적 바이러스 전달을 확인함. 암배아성항원 발현 위암종 세포주 특이적인 바이러스 감염효과를 확인하였으며 감염후 direct cell-cell spread 메커니즘에 의해서 세포내로 빠르게 퍼져나가는 결과를 얻었음. 동 결과를 동물모델에 적용한 결과 위암종의 크기가 70%이상 감소하였고 동물의 생존률 또한 30%이상 증가하는 결과를 얻음.
- HSV gC 부분에 CEA scFv를 삽입하는 표적화 허피스바이러스를 제작하여 바이러스가 대부분의 세포표면에 부착하는 트로피즘을 암세포 특이적으로 변화시키고자 함. HSV gC의 표적화하고 HSV gD 중 무작위적인 세포표면 리셉터에 결합 능력을 제거한 표적화 재조합 바이러스의 제작과 함께 암세포 특이적 허피스바이러스의 감염을 시킬 수 있는 변형된 bi-specific 어뎁터의 사용은 암 표적화 유전자 전달기술에서 큰 시너지효과를 얻음.

Abstract ▼

a part in HSV gD which binds with HveC, surface receptor, would be replaced by amino residues to produce HveA restiricted virus, and the delivery of HSV targeting to carcinoembryonic antigen expressing cacer would be complished by using both the HveA-restrictied mutated virus and bi-specific adaptor

a part in HSV gD which binds with HveC, surface receptor, would be replaced by amino residues to produce HveA restiricted virus, and the delivery of HSV targeting to carcinoembryonic antigen expressing cacer would be complished by using both the HveA-restrictied mutated virus and bi-specific adaptor. an bi-specific adaptor which could deliver virus to a target cell would be developed by modification of protein structure of HveA, HSV receptor on the cell, and making finally double-targeting adaptor by adding CEA scFv to sHveA. In addition, we would modify virus' tropism to not to infect to most of cell surfaces but specifically to cancer cells by producing targeting herpes virus which has CEA scFv in the place of HSV gC. Use of modified bi-specific adaptor and HSV which is able to only infect cancer cell was applied to Cho-CEA and cancer cells expressing CEA. In this second part of research, this strategy of HSV targeting to cancer was done in mouse model with cancer by using bispecific adaptor and the modified virus delivery system.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 7
• CONTENTS ... 9
• 목차 ... 10
• 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 11
• 제 1 절 연구개발의 목적 ... 11
• 제 2 절 연구개발의 필요성 ... 11
• 제 3 절 연구개발의 범위 ... 12
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 13
• 제 1 절 국외 기술개발현황 ... 13
• 제 2 절 국내 기술개발현황 ... 14
• 제 3 절 연구결과가 국내 • 외 기술개발현황에서 차지하는 위치 ... 15
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 16
• 제 1 절 연구내용 ... 16
• 제 2 절 연구결과 ... 18
• 제 4 장 연구개발결과의 활용계획 ... 28
• 제 5 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 29
• 제 6 장 참고문헌 ... 30