초록 ▼

방사선에 의한 폐 섬유화는 방사선 조사 이후 3-6개월 이후에 발생하는 것으로 방사선에 의한 직접적인 세포 변화가 아니라 방사선에 의한 조직 내 환경변화에 의해 TGF-beta의 양이 증가하고 그에 따라 fibroblasts가 myofibroblasts로 transition되는 질병이다. 그러한 이유로 본 연구에서는 직접적으로 방사선을 세포에 조사하지 않고 TGF-beta를 처리하여 세포 변화를 관찰하였다. galectin-1이 방사선 조사 후 염증이 유발된 세포에서 크게 증가되었다는 선행연구를 바탕으로 galectin-1의 증가가

방사선에 의한 폐 섬유화는 방사선 조사 이후 3-6개월 이후에 발생하는 것으로 방사선에 의한 직접적인 세포 변화가 아니라 방사선에 의한 조직 내 환경변화에 의해 TGF-beta의 양이 증가하고 그에 따라 fibroblasts가 myofibroblasts로 transition되는 질병이다. 그러한 이유로 본 연구에서는 직접적으로 방사선을 세포에 조사하지 않고 TGF-beta를 처리하여 세포 변화를 관찰하였다. galectin-1이 방사선 조사 후 염증이 유발된 세포에서 크게 증가되었다는 선행연구를 바탕으로 galectin-1의 증가가 myofibroblasts 유발에 어떠한 역할을 하는지 검증하였다. galectin-1의 shRNA를 처리하여 galectin-1의 발현을 억제시킨 후 fibroblasts 변화를 확인한 결과 fibroblasts가 myofibroblasts로 변화되는 것이 억제되었고 이에 AKT, p38 등이 관여하며 galectin-1이 핵안으로 이동하는 것으로 보아 galectin-1이 myofibroblasts 유발 관련 유전자들의 전사와 밀접한 관련이 있는 것으로 추측된다. 또한 세포의 이동성 증가에도 중요한 역할을 하는데 특히 E-cadherin같이 cell junction에 중요한 단백질의 합성에 관련이 있다는 것을 galectin-1의 shRNA를 이용하여 확인하였고 beta-catenin signal에도 영향을 미치는 것으로 보여 fibrogenesis 원인 규명에 galectin-1이 중요한 역할을 한다는 것을 증명하였다.

Abstract ▼

Fibrosis is the development of excess fibrous connective tissue in an organ or tissue as a reparative or reactive process, as opposed to a formation of fibrous tissue as a normal constituent of an organ or tissue. Transforming growth factor-β (TGF-β), well known fibrotic cytokine mediates the transi

Fibrosis is the development of excess fibrous connective tissue in an organ or tissue as a reparative or reactive process, as opposed to a formation of fibrous tissue as a normal constituent of an organ or tissue. Transforming growth factor-β (TGF-β), well known fibrotic cytokine mediates the transition of fibroblast into myofibroblast, which produces α-SMA and collagen.
Galectin-1, a β-galactoside binding protein is known to be expressed in bronchoalveolar lavage of patients with idiopathic pulmonary fibrosis and murine lung model of radiation-induced fibrosis. However, the function of galectin-1 in fibrosis is not studied yet. The treatment of TGF-β increased the expression level of galectin-1 and nuclear accumulation as well as the increase of α-SMA and collagen. To investigate the role of galectin-1 in a pathogenetic mechanism of fibrosis, we knockdowned galectin-1 expression using shRNA. The abrogation of galectin-1expression reduced the expression of the typical myofibroblast markers, although shRNA of galectin-1 did not affect the canonical SMAD pathway. We will study further that the role of galectin-1 in myofibroblast differentiation and in vitro and in vivo.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 6
• CONTENTS ... 8
• 목차 ... 9
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 10
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 11
• (1) 현재 국내·외 연구 수준 ... 11
• (2) 국내외 연구현황 ... 13
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 14
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 28
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 29
• 제6장 참고문헌 ... 30
• 연구성과(연구마루 입력성과) ... 32
• 자체평가의견서 ... 36
• 수정·보완요구사항 대비표 ... 42