초록 ▼

• 방사선 치료후 부작용으로 나타나는 폐섬유화 형성 및 악성화 유도는 방사선 치료의 효율을 저해하는 주된 문제점으로 인식되어 왔음에도 불구하고 방사선에 의한 폐섬유화 및 악성화 기전 규명 및 이를 제어하고자 하는 생물의학적 기술개발 연구는 미흡한 단계임
• 본 연구에서는 폐암의 방사선 치료 후 주요 부작용으로 나타나는 폐 섬유화 형성 및 폐암 악성화 유도에 대한 구체적인 작용기전을 폐암세포, 종양조직 주변 정상 폐세포, 미세환경 구성세포들의 비정상적인 활성화 및 상호작용에 의한 미세환경 리모델링을 중심으로 규명하고 관련 주요인

• 방사선 치료후 부작용으로 나타나는 폐섬유화 형성 및 악성화 유도는 방사선 치료의 효율을 저해하는 주된 문제점으로 인식되어 왔음에도 불구하고 방사선에 의한 폐섬유화 및 악성화 기전 규명 및 이를 제어하고자 하는 생물의학적 기술개발 연구는 미흡한 단계임
• 본 연구에서는 폐암의 방사선 치료 후 주요 부작용으로 나타나는 폐 섬유화 형성 및 폐암 악성화 유도에 대한 구체적인 작용기전을 폐암세포, 종양조직 주변 정상 폐세포, 미세환경 구성세포들의 비정상적인 활성화 및 상호작용에 의한 미세환경 리모델링을 중심으로 규명하고 관련 주요인자들의 임상적용성을 검증함으로써, 분할방사선에 의한 폐 섬유화 및 폐암 악성화 제어 치료기술 개발에 활용 가능한 기반기술로 구축하고자 하였음
• 분할방사선 조사시 종양미세환경 구성세포로서 종양세포를 포함하여 폐정상세포, 섬유아세포, 면역세포의 활성화와 이들의 상호작용에 따른 상피성-중배엽성 세포전이와 폐섬유화 관련 신호의 증폭 기전을 밝혔으며, 이와 관련하여 방사선 유도 폐섬유화에서 SLUG중요성을 규명하고 이와 관련된 다양한 방사선 유도 분비인자 M-CSF, G-CSF, IL-6, CCL2 등을 규명하였음. 또한, 방사선에 의한 폐종양의 악성화 기전에서는 G-CSF 분비인자와 더불어 Twist의 중요성을 밝혔으며, 방사선에 의한 Twist 단백질이 조절되는 일련의 신호전달 네트워크를 구축하였음
• 이에 대한 연구성과로 상위 10%이내 논문 3편을 포함한 국외논문 11편의 게재와 6개의 국내특허 출원을 하였음
(출처: 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

Radiation is widely used for cancer treatment, especially for lung cancer. For clinical application of ionizing radiation (IR), high dose of radiation is often fractionated to reduce the side-effects that may be caused by damages of neighbored normal cells around tumor. In particular, lung cancer is

Radiation is widely used for cancer treatment, especially for lung cancer. For clinical application of ionizing radiation (IR), high dose of radiation is often fractionated to reduce the side-effects that may be caused by damages of neighbored normal cells around tumor. In particular, lung cancer is often relapsed and display more malignant phenotypes by following radiotherapy. Also, severely, lung fibrosis is often caused by radiotherapy. Lung fibrosis is occurred by accumuation of extracellular matrix in lung tissue irreversely and patients cannot breathe well, disrupting their life quality. However, its cellular and molecular mechanisms remain unknown. In this study, we attempted to understand the cellular and molecular mechanisms underlying the lung fibrosis and cancer malignant progression, focusing on tumor microenvironment. We investigated the alteration of tumor microenvironment following radiotherapy. By multiple and dynamic approach, we defined the secretary factors from cancer cells, normal cells, fibroblasts and immune cells in tumor microenvironment and found their cross-talk and signaling mechanisms underlying lung fibrosis and malignant phenotypes following radiotherapy. Our findings may contribute to develop a novel treatment for lung fibrosis and cancer progression followng radiotherapy.
(출처: Summary 10p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 10
• CONTENTS ... 11
• 목차 ... 12
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 13
• 1. 연구개발의 목적 ... 13
• 2. 연구의 필요성 ... 13
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 21
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 26
• Part I. 방사선에 의한 정상 폐세포의 비정상적 autocrine 및 paracrine 신호 증폭에 의한 폐섬유화 기전 규명 ... 26
• Part II. 분할방사선 유도 종양미세환경 변화에 의한 폐섬유화 및 폐암세포의 침윤능 획득 기전 규명 ... 56
• Part III. 분할방사선 유도 종양미세환경변화에 따른 EMT 전사인자 조절기전 연구를 통한 방사선 유도 폐암세포의 악성화 기전 규명 ... 92
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 110
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 113
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 115
• 제7장 참고문헌 ... 120
• 끝페이지 ... 123