초록 ▼

2010-2011시즌 6개월-18세의 한국의 건강한 소아 청소년을 대상으로 인플루엔자 백신 접종 후 면역 원성, 면역지속능, 실험실적으로 확증된 인플루엔자에 대한 예방 효능을 확인하는 임상연구로 2010년 10월부터 원자력병원, 가천의대길병원, 일산백병원, 일산동국대병원, 안양 샘병원에서 임상시험에 대한윤리심의위원회 심사를 통과한 후 포스트, 인쇄물 등을 통해 피험자를 모집하였다. 시험군은 인플루엔자 백신 접종과 함께 3차례의 채혈, 독감 증상 시 호흡기 검체 채취를, 대조군은 독감 증상 시 호흡기 검체 채취만 하는 것으로 설정하였

2010-2011시즌 6개월-18세의 한국의 건강한 소아 청소년을 대상으로 인플루엔자 백신 접종 후 면역 원성, 면역지속능, 실험실적으로 확증된 인플루엔자에 대한 예방 효능을 확인하는 임상연구로 2010년 10월부터 원자력병원, 가천의대길병원, 일산백병원, 일산동국대병원, 안양 샘병원에서 임상시험에 대한윤리심의위원회 심사를 통과한 후 포스트, 인쇄물 등을 통해 피험자를 모집하였다. 시험군은 인플루엔자 백신 접종과 함께 3차례의 채혈, 독감 증상 시 호흡기 검체 채취를, 대조군은 독감 증상 시 호흡기 검체 채취만 하는 것으로 설정하였다. 시험군 피험자는 병원을 방문하여 임상시험에 대한 설명을 들은 후 동의서를 작성하고 병력청취, 측정, 진찰 등을 거친 후 채혈 및 인플루엔자 백신을 접종하였다. 백신 접종 후 이상반응 유무를 30분간 관찰하였다. 채혈은 4-5ml의 전혈을 채취한 후 원심분리기로 혈청을 분리한 후 -70℃ 냉동고에 보관하였다. 최종 인플루엔자 백신 접종 1개월, 6개월 후 병원을 방문하여 2,3차 채혈을 진행하였다. 총 407명의 시험군 피험자가 모집되었으며 이 중 최소 2회의 채혈을 한 피험자는 총 385명이었다. 또한 인플루엔자 백신을 접종하지 않은 피험자를 2011년 12월부터 모집하여 최종 223명의 대조군을 확보하였다. 이들은 독감 증상이 있을 시 병원을 방문하여 인플루엔자 바이러스 확인 검사를 받도록 하였다. 407명의 시험군 중 인플루엔자 유행 시기 독감양 증상을 보여 병원을 방문하여 인플루엔자 바이러스 검사를 받은 피험자는 모두 23명이었고 이중 3명에서 인플루엔자 바이러스를 확인하였다. 그리고 대조군 중 독감양 증상을 보여 인플루엔자 바이러스 확인 검사를 받은 피험자는 모두 21명이었고 이들 중 10명에서 인플루엔자 바이러스를 확인하였다. 임상시험에 사용한 인플루엔자 백신의 인플루엔자에 대한 예방효능은 84.5%였다. 시험군에서 사용한 인플루엔자 백신의 면역원성은 다음과 같았다. 385명의 피험자에서 인플루엔자 백신 접종 전 혈구응집억제 항체가가 1:40 이상이었던 피험자의 비율은 H1N1 HA항원에 대해서는 38.7%, H3N2 HA항원에 대해서는 17.7%, B HA 항원에 대해서는 19.8%를 보였으며, 접종 후에는 각각 71.9%, 63.6%, 53.4%를 보였다. 그리고 백신 접종 6개월 후 채혈까지 참여한 331명 중 H1N1, H3N2, B 항원에 대한 6개월 째 혈구응집억제 항체가가 1:40 이상이었던 피험자의 비율은 64.4%, 45.08%, 29.7%였다. Geometric mean titer (GMT)의 변화는 H1N1의 경우 20.66에서 예방접종 후 174.74까지 올라 8.46배의 상승을 보였으나 접종 6개월 후에는 75.72까지 감소하였다. H3N2의 경우는 GMT 기저치가 9.61에서 접종 후 82.93까지 최대로 상승 했으며 8.63배의 상승이 있었고 6개월 후에는 32.87으로 감소하였다. B의 경우에는 기저치가 9.63이었고 최대 36.42까지 상승하여 3.78배의 상승이 있었다. 6개월 후에는 13.70로 감소되었다. 분할백신과 바이로좀 백신 간 면역원성, 면역지속능 비교에서는 H1N1, B에 대해서는 동등한 것으로, H3N2에 대해서는 바이로좀 백신이 우수한 것으로 나타났으나 추가적인 비교연구가 필요하다고 생각된다. 그리고 자연감염과 인플루엔자 백신 접종 각각에 대한 priming 효과를 비교한 결과 자연감염이 우수한 것으로 나타났다. 또한 인플루엔자 백신 접종과 연관된 이상반응은 접종한 피험자의 22.6%에서 발생하였으나 심각한 이상반응은 없었다.

Abstract ▼

To evaluate the field efficacy of a trivalent inactivated influenza vaccine including split and virosome subunit influenza vaccine, a prospective multicenter study was conducted during 2010-2011 seasons. Either split or virosome subunit influenza vaccine was injected to 385 children (ages 6 months t

To evaluate the field efficacy of a trivalent inactivated influenza vaccine including split and virosome subunit influenza vaccine, a prospective multicenter study was conducted during 2010-2011 seasons. Either split or virosome subunit influenza vaccine was injected to 385 children (ages 6 months to 18.0 years). We surveyed and monitored the incidence of influenza in 385 subjects during influenza season. We confirmed influenza virus and its type using PCR test of respiratory specimens. We also followed control group(223 subjecs) who didn' t receive influenza vaccine in 2010-2011 seasons for influenza. The incidences of lab-confirmed influenza were 0.74% in study group and 4.48% in control group. The protection efficacy of study influenza vaccine against influenza virus was 84.5%.
Both vaccines were well tolerated. No serious adverse events were seen. Immunogenicity was assessed using hemagglutination inhibition test. Both vaccines induced an effective immune response. However, immunogenicity showed difference between split and virosome subunit vaccine especially for H3N2 type.

목차 Contents

• 제출문 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구결과보고서 요약문 ... 3
• Summary ... 5
• 총괄연구개발과제 연구결과 ... 7
• 제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ... 7
• 1.1 총괄연구개발과제의 목표 ... 7
• 1절 연구의 배경 ... 7
• 2절. 사업의 중요성 ... 9
• 3절. 연구의 목표 ... 11
• 1.2 총괄연구개발과제의 목표달성도 ... 12
• 1.3 국내ㆍ외 기술개발 현황 ... 13
• 제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 ... 15
• 1절. 연구의 내용 ... 15
• 2절. 임상시험 ... 16
• 3절. 혈구응집억제 항체 검사 ... 20
• 4절 Simple Radial Hemolysis 검사 ... 26
• 제3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 27
• 1절. 대상자 ... 27
• 2절. 국내 소아, 청소년에서 인플루엔자 백신의 면역원성 ... 29
• 3절 인플루엔자의 실험실적 진단을 통한 인플루엔자 백신의 효과평가 ... 39
• 4절 인플루엔자 백신의 안전성(분할백신 vs. 비로좀 백신) ... 41
• 5절 Simple Radial Hemolysis 검사 ... 43
• 제4장 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 47
• 제5장 총괄연구개발과제의 연구 성과 ... 50
• 제6장 참고문헌 ... 52
• 제7장 첨부서류 ... 56
• 총괄 연구과제 요약 ... 57