초록 ▼

약물간 시너지를 이용한 항암효과 증폭작용이 매우 크며, 용이하게 임상적용이 가능한 다중표적 방사선 감수성 증진제를 개발하기 위하여, celecoxib, 17-AAG, 및 UCN-01의 세 가지 분자 표적 억제제를 동시 병용 투여한 후 종양에 대한 방사선 감수성 증진 작용의 시너지 효과를 in vitro, in vivo에서 측정함.
- 3중분자표적은 테스트한 모든 폐암 세포주에서 상호상승적인 효과 향상을 보였음.
- independent action model로 분석한 결과 세포주에 따른 특성이 있었으나 약 16-62배까지

약물간 시너지를 이용한 항암효과 증폭작용이 매우 크며, 용이하게 임상적용이 가능한 다중표적 방사선 감수성 증진제를 개발하기 위하여, celecoxib, 17-AAG, 및 UCN-01의 세 가지 분자 표적 억제제를 동시 병용 투여한 후 종양에 대한 방사선 감수성 증진 작용의 시너지 효과를 in vitro, in vivo에서 측정함.
- 3중분자표적은 테스트한 모든 폐암 세포주에서 상호상승적인 효과 향상을 보였음.
- independent action model로 분석한 결과 세포주에 따른 특성이 있었으나 약 16-62배까지도 효과가 증폭되어 2중 복합효과보다 큰 효과가 관찰되었음.
- 기전 탐색 결과 UCN01의 G2구속억제 및 G2-M transition을 celecoxib가 상호 상승적으로 증가시켜 방사선손상 세포가 복구 없이 죽도록 유도하는 효과가 나타나는 것을 관찰하였음.
- 3중 복합효과는 2중 복합처리에 비해 pY15-Cdk1 수준을 감소시킴으로서 G2기 구속을 억제하고, pS10-Histone H3 수준을 증가시킴으로서 세포의 mitosis 진입을 촉진시켜 세포사멸을 유도하는 것이 관찰됨.
- 3중 복합효과는 NCI-H460 폐암세포주를 이식한 nude mouse에서도 매우 의미 있게 종양성장을 억제하는 것으로 확인됨.

Abstract ▼

One strategy to overcome limitations of current clinical treatment could be simultaneous administration of several targeted agents that are individually able to radiosensitize cancer cells.
This combined radiosensitization strategy may at least sum up the individual radiosensitizing effect by eac

One strategy to overcome limitations of current clinical treatment could be simultaneous administration of several targeted agents that are individually able to radiosensitize cancer cells.
This combined radiosensitization strategy may at least sum up the individual radiosensitizing effect by each agents while not increasing total toxicities because the individual agent has a different type of toxicity that is not be added each other.
We have previously studied the combined radiosensitizing effect of inhibitors of cyclooxygenase-2 (COX-2), heat shock protein 90 (hsp90), or G2 checkpoint. The dual combinations among these 3 agents have shown significant synergistic anti-cancer or radiosensitizing interactions and we have come to think that we have to combine these three agents simultaneously to get better radiosensitizing effects and to lower individual toxicities further. In this study, we found that simultaneous administration of three molecular targeted inhibitors (UCN-01, celecoxib and 17-AAG) can effectively enhance the cytotoxicity and the effect of radiation in human lung cancers in vitro and in vivo using cooperative interactions between the agents and IR. We propose that combined application of these drugs may be an easily applicable effective strategy.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 보고서 요약서 ... 4
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 7
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 13
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 14
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 14
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 14
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 14
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 24
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 26
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 26
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 27
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 27
• 10. 참고문헌 ... 27
• IV. 첨부서류 ... 29
• 자체평가의견서 ... 31