초록 ▼

본 연구의 목표는 신변종 인플루엔자 바이러스의 세계적인 대유행에 대비하여 예방백신의 국내 비축을 하기 위한 연구개발로서 기존에 연구가 많이 되어 있고 현재에도 세계 여러 국가에서 개발을 하고 있는 inactivated vaccine 이외에 1회의의 접종으로도 충분한 예방면역을 줄 수 있는 생백신을 개발하고 생산공정개발, 시제품 생산, 임상시험에 의한 신종인플루엔자 mock up 생백신의 국내제조 및 허가 승인, 생산비축함이다.
조류인플루엔자바이러스 중에서 사람에 감염되어 고 독성을 나타내는 H5N1형 조류 인플루엔자 바이러스

본 연구의 목표는 신변종 인플루엔자 바이러스의 세계적인 대유행에 대비하여 예방백신의 국내 비축을 하기 위한 연구개발로서 기존에 연구가 많이 되어 있고 현재에도 세계 여러 국가에서 개발을 하고 있는 inactivated vaccine 이외에 1회의의 접종으로도 충분한 예방면역을 줄 수 있는 생백신을 개발하고 생산공정개발, 시제품 생산, 임상시험에 의한 신종인플루엔자 mock up 생백신의 국내제조 및 허가 승인, 생산비축함이다.
조류인플루엔자바이러스 중에서 사람에 감염되어 고 독성을 나타내는 H5N1형 조류 인플루엔자 바이러스 중에서 Clade1 (A/Viet Nam1194/2004) 과 Clade2 (A/Indonesia/5/2005) 형 및 국내 양계장에서 분리된 맹독성 조류인플루엔자 바이러스인 A/Chicken/Korea/ES/03 의 세가지 균주에 대해 생백신 균주인 X-31 ca donor의 internal gene 의 reverse genetic 을 이용하여 6:2 reassortant virus를 제작하였다.
제조된 세가지 생백신 균주는 모두 다 30℃ ,trypsin 이 있는 조건에서 잘 자라며 마우스에서도 독성이 거의 없는 약독화 균주의 특성을 가지고 있다. 그리고 면역원성을 분석해 본 결과, 7Xca-VN 균주의 경우는 백신으로서의 효능은 미비해 보이고 6Xca-IN 와 6Xca-CK 균주는 낮은 vaccination dose에서도 HAI 값이 40이상, NT titer 값이 vaccination 되지 않은 그룹에 비해 neutralization 되는 정도가 4배 이상이 되는 기준치 이상의 효능을 보여준다.

Abstract ▼

With potential emergence of new influenza pandemics, vaccines are considered as the most effective means to curb the disease. We developed the reverse genetic system for the cold-adapted X-31 ca virus derived from the high-yielding human influenza A virus X-31. The method was efficiently utilized to

With potential emergence of new influenza pandemics, vaccines are considered as the most effective means to curb the disease. We developed the reverse genetic system for the cold-adapted X-31 ca virus derived from the high-yielding human influenza A virus X-31. The method was efficiently utilized to generate live attenuated influenza H5N1 vaccine candidates that carry six internal genes of X-31 ca virus and two surface antigens HAandNA derived from H5N1viruses including A/VietNam1194/2004, A/Indonesia/5/2005 and A/Chicken/Korea/ES/03(H5N1). The three H5N1 reassortant viruses exhibited the temperature-sensitive(ts), cold-adopted(ca)and attenuation(att) phenotype both in vitro and in vivo. The immunogenicity of the H5N1 vaccine candidates was evaluated after vaccination of mice by intranasal route. The vaccination elicited high titers of HAI and neutralizing antibodies.
Our data show that the cold-adapted live attenuated H5N1 vaccine elicit excellent immunogenicity in mice and warrants further evaluation of their efficacy in ferrets and clinical level.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 3
• 최종결과보고서 요약문 ... 5
• Summary ... 6
• 학술연구용역사업 연구결과 ... 7
• 제1장 최종 연구개발 목표 ... 7
• 제2장 최종 연구개발 내용 및 방법 ... 10
• 제3장 최종 연구개발 결과 ... 17
• 제4장 연구결과 고찰 및 결론 ... 42
• 제5장 연구성과 ... 45
• 제6장 기타 중요변경사항 ... 46
• 제7장 참고문헌 ... 47
• 제8장 첨부서류 ... 49