초록 ▼

당뇨병은 인슐린 작용 부전에 의하여 각종 합병증을 유발하는 만성대사성 질환으로 식생활 문화의 서구화 및 산업화에 따라서 국내에서도 환자 수가 크게 증가하고 있는 질환이다. 본 연구에서는 in vitro 및 in vivo 당뇨병 모델을 사용하여, 다양한 종류의 한약제와 침구요법의 혈당 강하 효과, 당대사 및 췌장내분비 변화, 당뇨병성 혈관 합병증의 치료 효과를 과학적으로 규명하였다. 본 연구 결과를 바탕으로 당뇨병과 당뇨병성 합병증에 치료효과가 있는 새로운 한의학적 당뇨병 치료 전략을 수립하여, 임상에 적용할 수 있는 방안을 모색하는

당뇨병은 인슐린 작용 부전에 의하여 각종 합병증을 유발하는 만성대사성 질환으로 식생활 문화의 서구화 및 산업화에 따라서 국내에서도 환자 수가 크게 증가하고 있는 질환이다. 본 연구에서는 in vitro 및 in vivo 당뇨병 모델을 사용하여, 다양한 종류의 한약제와 침구요법의 혈당 강하 효과, 당대사 및 췌장내분비 변화, 당뇨병성 혈관 합병증의 치료 효과를 과학적으로 규명하였다. 본 연구 결과를 바탕으로 당뇨병과 당뇨병성 합병증에 치료효과가 있는 새로운 한의학적 당뇨병 치료 전략을 수립하여, 임상에 적용할 수 있는 방안을 모색하는 것을 최종목표로 하고 있다. 이러한 목표를 달성하기 위하여 우리나라 당뇨병 환자 유형 특성에 따라, 제 2형 비만 당뇨 모델 (db/db mouse), 제 2형 비비만 모델 (neonate streptozotocin, 췌장부분절제모델)과 제 2형 중등도 비만모델 (KK mouse)을 사용하였고, 저용량 streptozotocin을 반복 투여하여 insulitis를 유발하는 제 1형 당뇨병 모델을 선택하였다. 이러한 모델동물을 이용하여 1) 제1세부과제(중점세부연구과제)에서는 당뇨병 실험모델에서 한약제와 침구치료의 작용기전과 치료효과를 당대사 변화를 중심으로 분석하고, 2) 제 3 세부연구과제에서는 당뇨병 실험모델에서 한약제와 침구치료에 의한 췌장 베타세포의 재생과 기능적 변화에 대한 연구를 로 수행하고, 3) 제 4세부과제에서는 제1 및 제2 세부과제에서 당뇨병 치료효과가 검증된 한방제재 중에서, 당뇨병 뿐 아니라 당뇨병성 신증과 고지혈증의 개선 및 치료 효과와 그 기전 연구를 수행하고 4) 제 5세부과제에서는 In-vitro 모델에서 제1 및 제2 세부과제에서 당뇨병 치료효과가 검증된 한방제재 중에서, 당뇨병 치료에 유효한 한약제의 효능 및 기전을 밝히는 연구를 수행하였다.
● 제 1 세부에서 여러 실험모델동물을 이용하여 연구한 당뇨병의 한방치료(약제 및 침구)의 유효성을 종합해 보면, 복합 한약제에서는 加味小柴胡湯과 腎氣丸의 당뇨병의 치료효과가 우수한 것으로 나타났으며, 단미제제로는 오배자와 산수유가 다른 단미 제제보다 혈당강하 효과가 뚜렷한 것으로 분석되었다. 이러한 한방 제재 처방은 췌장 내분비 세포의 재생 및 기능 활성화를 통하여 혈당강하에 효과가 있는 것으로 나타났다. 침구치료에서는 중완과 삼음교의 경혈부위의 침구자극이 혈당강하에 효과가 있는 것으로 관찰되었다. 그러나 복합제제와 단미제제의 병합 치료 실험에서는 실험동물 모델에 따라서, 치료효과가 일정하지 않은 변이를 나타내며, 치료 효과를 나타내는 biomarker도 각기 다른 유효성을 나타내는 등 병합 치료에 따른 뚜렷한 치료 상승효과를 나타내지 못했다. 한약제의 병합치료는 보다 신중한 검토와 추가 연구가 필요할 것으로 생각된다.

Abstract ▼

Diabetes mellitus is caused by the lack of insulin secretion and decreased insulin activity.
Type 2 diabetes mellitus (T2D) is one of the most widely spread metabolic diseases in the world. It is accompanied with diabetic vascular complications. Several factors including insulin resistance (decre

Diabetes mellitus is caused by the lack of insulin secretion and decreased insulin activity.
Type 2 diabetes mellitus (T2D) is one of the most widely spread metabolic diseases in the world. It is accompanied with diabetic vascular complications. Several factors including insulin resistance (decreased insulin activity) has been known as a main pathogenesis causing T2D. However it still remains unclear to control glucose level and to cause diabetic complications in T2D patients. In oriental society, diabetic patients has been cured based on oriental medicine. We aim to screen the effects of oriental medication on diabetes and diabetic complications using diabetic animal models and to establish the standardization of diabetic therapeutics based on understanding the mechanism of therapeutic effects of oriental medication and acupuncture.
We employed various type of diabetic animal models; db/db mouse for severe obese T2D, neonatal streptozotocin-induced diabetic model and pancrectomized rat for non-obese T2D, KK mouse for slightly obese T2D and multiple low dose streptozotocin induced diabetic model for T1D. In 1st research project, therapeutic effects of oriental medicine and acupuncture on diabetes has been validated using diabetic animal models accompanied with mechanism study of pharmacological action. In 3rd research project, the effects of oriental medicine on functional changes and pancreatic beta cell regeneration has been studied in diabetic animal models. In 4th research project, the therapeutic effects of oriental medicine on hyperglycemia and hyperlipidemia has been screened. In 5th research project, the therapeutic mechanism of oriental medicine for diabetes has been elucidated with in vitro model.

목차 Contents

• 표지 ... 2
• 제출문 ... 4
• 목차 ... 5
• I. 연구개발결과 요약문 ... 7
• 요약문 ... 7
• SUMMARY ... 9
• II. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 11
• 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 11
• 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과 ... 28
• 3. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 51
• 5. 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 53
• 6. 연구개발결과의 파급효과 ... 68
• 7. 첨부서류 ... 69
• III. 제1세부연구개발과제 연구결과:한약제에 의한 당뇨치료효과와 당대사 변화 연구 ... 70
• 1. 제1세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 71
• 2. 제1세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 75
• 3. 제1세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 81
• 4. 제1세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 98
• 5. 제1세부연구개발과제의 연구성과 ... 99
• IV. 제3세부연구개발과제 연구결과:당뇨병 실험모델에서 침구치료와 한약제에 의한 췌장 베타세포의 재생과 기능적 변화에 대한 연구 ... 105
• 1. 제3세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 106
• 2. 제3세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 107
• 3. 제3세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 111
• 4. 제3세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 121
• 5. 제3세부연구개발과제의 연구성과 ... 123
• 5. 제3세부연구개발과제의 인용문헌 ... 129
• V. 제4세부연구개발과제 연구결과:당뇨병 모델동물에서 당뇨병성 혈관합병증의 한방치료 효과 검색 ... 131
• 1. 제4세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 132
• 2. 제4세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 137
• 3. 제4세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 140
• 4. 제4세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 153
• 5. 제4세부연구개발과제의 연구성과 ... 155
• 6. 참고문헌 ... 162
• VI. 제5세부연구개발과제 연구결과:당뇨에 유효한 한약제의 효능 및 기전연구;in vitro 세포배양 시스템을 이용하여 유효성분의 추출, 분석 및 기전연구 ... 167
• 1. 제5세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 168
• 2. 제5세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 172
• 3. 제5세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 176
• 4. 제5세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 184
• 5. 제5세부연구개발과제의 연구성과 ... 187