초록 ▼

목적: 신장 기능을 조절하는 호르몬으로서 산화질소와 교감신경계에 의한 aquaporin 수분조절 기전을 알아 보고 나아가서는 체액 용적 증가 고혈압에서 수분 축적과 관련된 신장의 작용 기전을 조사하였다.
연구내용 및 방법: 산화질소에 의한 A quaporin 수분 통로 조절 실험동물은 S prag ue-D aw ley 흰쥐를 사용하였다. 실험군은 L -N A M E (100 m g /L 음료수) 함유한 마실 물로 4주간 유지하였다. 대조군은 약물 없이 수돗물을 음용수로 공급하였다. 교감신경계에 의한 A quaporin 수 분

목적: 신장 기능을 조절하는 호르몬으로서 산화질소와 교감신경계에 의한 aquaporin 수분조절 기전을 알아 보고 나아가서는 체액 용적 증가 고혈압에서 수분 축적과 관련된 신장의 작용 기전을 조사하였다.
연구내용 및 방법: 산화질소에 의한 A quaporin 수분 통로 조절 실험동물은 S prag ue-D aw ley 흰쥐를 사용하였다. 실험군은 L -N A M E (100 m g /L 음료수) 함유한 마실 물로 4주간 유지하였다. 대조군은 약물 없이 수돗물을 음용수로 공급하였다. 교감신경계에 의한 A quaporin 수 분 통로 조절을 조사하기 위해서는 동물을 마취한 뒤 복강을 열어 신장 신경을 절제하여 사흘째에 사용하였다. 이 때 신경절제는 10% phenol 용액을 신동맥 주위에 바르고 눈에 보이는 결체조직을 조심스럽게 긁어내어 완성하였다.
결과: 1. 산화질소 억제에 의하여 전신 고혈압이 일어남과 더불어 신장의 aquaporin 수분 통로 발현이 유의하게 증가되었다. 이 때 신장 조직의 adenylyl cyclase activity는 유의한 변화가 없었다. 2. 신장신경 절제에 의하여 신장의 norepinephrine level이 감소됨과 더불어 aquaporin 발현이 유의하게 감소되었다. 이 때 adenylyl cyclase activity는 변화가 없었다. 또 한 신장신경절제에 의해 deox ycorticosterone acetate (D O C A )-salt 고혈압이 유의하게 감약됨과 동시에 aquaporin 발현도 감소되었다. 3. 이상의 연구결과는 신장에서 aquaporin 발현이 내인성 산화질소 및 교감신경에 의해 각각 긴장성 억제 및 촉진 조절됨을 시사한다. 또한 L -N A M E 고혈압과 D O C A -salt 고혈압은 신장 조직의 aquaporin 발현 증가가 체액 용적 증가 현상에 동반되었음을 시사한다.
기대효과 (응용분야 및 활용방안): 신장의 체액 조절 기전을 구명하고 일부 고혈압 발병 기전을 밝힐 뿐 아니라 나아가서는 고혈압 치료 원칙을 세우는 데 활용할 수 있음

Abstract ▼

Objectives: The present study was to investigate the physiological role of endogenousnitric oxide and sympathetic nerves in the regulation of aquaporin(AQP) water channels in the kidney, and further to delineate its implication in the development and maintenance of volume-loading hypertension.
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Objectives: The present study was to investigate the physiological role of endogenousnitric oxide and sympathetic nerves in the regulation of aquaporin(AQP) water channels in the kidney, and further to delineate its implication in the development and maintenance of volume-loading hypertension.
Methods: Male Sprague-Dawley rats were used. The experimental group was supplied with tap water containing L-NAME(100 mg/L drinking water) during the period of 4 weeks. The control group was supplied with normal tap water. In another series of experiments, rats were denervated of their unilateral renal nerves by application of 10% phenol around the renal artery and stripping the surrounding connective tissues. They were used 3days later. The expression of AQ P channels was determined in the kidney. The activity of adenyly lcyclase was also measured.
Results: The blockade of endogeneous nitric oxide synthesis resulted in asystem icarterial hypertension, along with an increased expression of AQP channels in the kidney. There were nosignificant changes inadenylylcyclaseactivity between the groups. The renal denervation decreased the expression of AQP channels, in association with adecrease of renaltissuenorepinephrinelevels. There werenosignificant differences inadenylylcyclaseactivity between the controlandexperimental groups. Indeoxycorticosteroneacetate (DOCA)salt-treated rats, the renal denervationattenuated the development of hypertensionalong with thediminishedexpression of AQ Ｐ waterchannels.
Con clusion: These results suggest that the expression of aquaporin water channels is tonically regulated by the endogenous nitric oxide and sympathetic nervous system, in which the former has an inhibitory role and the latter plays astimulatory role. Avolume-expansion type of hypertension may be related with an altered regulation AQ P water channels.

목차 Contents

• 제출문 ... 1
• 목차 ... 2
• Ⅰ. 연구개발결과 요약문 ... 3
• (한글)요약문 ... 3
• (영문)ESUMMARY ... 4
• Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 5
• 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 5
• 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과 ... 14
• 3. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 37
• 5. 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 38
• 7. 첨부서류 ... 41