보고서 정보
주관연구기관 |
서울대학교 Seoul National University |
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2012-10 |
과제시작연도 |
2011 |
주관부처 |
교육과학기술부 Ministry of Education and Science Technology(MEST) |
연구관리전문기관 |
한국연구재단 National Research Foundation of Korea |
등록번호 |
TRKO201300012143 |
과제고유번호 |
1345145217 |
사업명 |
일반연구자지원 |
DB 구축일자 |
2013-08-26
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DOI |
https://doi.org/10.23000/TRKO201300012143 |
초록
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본 연구는 전립선암, 신장암, 방광암에서의 receptor tyrosine kinase (RTK) 차단제와 mTOR 차단제의 항암효과 상승 작용 및 관련 기전을 비교 분석함으로써 RTK, mTOR 차단제 복합 요법에 기초한 multi-targeted therapy를 개발에 필요한 기초자료를 마련하는 목적으로 계획되었다. 나아가 전립선암 세포주, 신장암 세포주, 방광암 세포주를 대상으로 한 관련 인자 발현을 유전자 및 단백 수준에서 다시 한번 분석함으로 써 multi-targeted therapy의 임상적 활용에 필요한 예후 예측인자
본 연구는 전립선암, 신장암, 방광암에서의 receptor tyrosine kinase (RTK) 차단제와 mTOR 차단제의 항암효과 상승 작용 및 관련 기전을 비교 분석함으로써 RTK, mTOR 차단제 복합 요법에 기초한 multi-targeted therapy를 개발에 필요한 기초자료를 마련하는 목적으로 계획되었다. 나아가 전립선암 세포주, 신장암 세포주, 방광암 세포주를 대상으로 한 관련 인자 발현을 유전자 및 단백 수준에서 다시 한번 분석함으로 써 multi-targeted therapy의 임상적 활용에 필요한 예후 예측인자를 발굴하기 위함이었다.
4개의 전립선암 세포주 (LNCaP, DU145, PC3, PC3DR2), 8개의 다양한 분화도의 방광암 세포주 (T24, T24R2, 253J, HTB5, HTB9, UMUC14, J82, SW1710), 6개의 신세포암 세포주 (Caki-1, Caki-2, SN12PM6, ACHN, 786-O, Renca)에 대해 세포증식 (CCK-8), 클론원성 (clonogenic assay) 및 유세포 (flowcytometry) 분석을 시행하여 각각의 세포의 dual PI3K/mROT 차단제인 NVP-BEZ235에 대한 항암 효과를 확인하였고, temsirolimus와 everolimus에 비해 NVP-BEZ235의 상대적으로 우수한 항암효과를 가짐을 확인하였다. 각각의 전립선암 세포주, 방광암 세포주, 신세포암 세포주에서 sunitinib, sorafenib의 다양한 항암효과도 확인하였다. Docetaxel 내성 전립선암 세포주에서의 docetaxel과 sutent의 항암효과 상승작용을 확인하고, 복합항암요법을 처치한 경우에 cell cycle, apoptosis, PI3K/Akt/mTOR 경로 관련 인자의 발현 차이를 확인하였다. 더불어 RTK 차단제와 NVP-BEZ235의 항암효과 상승작용도 확인하였다. Cisplatin 내성 방광암 세포주에서의 cisplatin과 NVP-BEZ235은 세포고사와 세포주기 기전에 작용하여 항암 상승효과를 보였다. 다양한 방광암 세포주에서 sutene의 항암 효과 및 상승작용을 확인하였다.
Gene microarray study를 통해 microarray 상에서 확인된 방광암세포주에서 cisplatin 내성 관련한 과발현된 유의 유전자 중 3가지 암 관련 경로 (세포고사, p53 신호경로, 세포주기)와 관련된 PRKAR2A, PRKAR2B, CYCS, Bcl-2, BIRC3, DFFB, CASP6, CDK6, CCNE1, STEAP3, MCM7, ORC2, ORC5, ANAPC1, ANAPC7, CDC7, CDC27, SKP1 등의 총18개의 유전자가 RT-PCR에서 2배 이상 발현의 차이가 있었다. 특히, MCM7, Bcl-2, CYCS, PRKAR2B 등의 유전자는 microarray과 Real time-PCR에서 4배 이상 발현이 증가되었다. 전립선암세포주에서도 docetaxel 내성 관련한 과발현된 유의 유전자 중 암 관련 경로와 관련된 IGF1R, DBF4, ZAK, PTCH1, SERPINE1, BRCA2의 총 6개 유전자가 microarray과 Real time-PCR에서 3배 이상 발현이 증가되었다.
이를 바탕으로 향후 비뇨기계암의 복합항암요법의 임상적 활용을 위한 기초자료를 마련하였으며, 기존의 비뇨기계암의 표준항암치료제 내성 기전을 극복할 수 있는 기전을 규명하고, 내성 극복에 이용될 수 있는 표적치료제의 개발에 필요한 기초 자료를 마련할 수 있을 것으로 기대된다 또한 새로운 치료법의 임상적 응용 가능성 및 활용의 극대화에 필요한 예후 예측 인자를 발굴할 수 있어 전이성 및 항암제 내성 비뇨기계암에 대한 치료 분야의 활성화에 도움을 줄 것으로 기대된다.
목차 Contents
- 일반연구자지원사업 최종(결과)보고서 ... 1
- 목차 ... 3
- I. 연구결과 요약문 ... 4
- II. 연구내용 및 결과 ... 6
- 1. 연구과제의 개요 ... 6
- 2. 국내외 기술개발 현황 ... 7
- 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 11
- 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 42
- 5. 연구결과의 활용계획 ... 43
- 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 44
- III. 연구성과 ... 47
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