초록 ▼

연구목표: 본 연구는 소화기암에서 autophagy의 이상을 유전적, 발현적 변화를 조사하는 연구입니다.
중요성: autophagy는 단백질 대사관련 세포현상으로 단순히 이해되었지만, 최근 10년의 연구를 통해 다양한 세포에서의 역할이 확인되고 질병관련성이 입증된 성장성 큰 연구분야 입니다. 소화기 암은 국내 암의 50% 정도를 차지할 정도로 중요한 질환입니다. 본 연구자는 일선 대학병원에서 소화기암의 수술을 담당하는 임상의사이자 암연구자로서 기초학자가 알기 어렵고 수행하기 힘든 암조직의 특성과 임상정보를 이용하여 autoph

연구목표: 본 연구는 소화기암에서 autophagy의 이상을 유전적, 발현적 변화를 조사하는 연구입니다.
중요성: autophagy는 단백질 대사관련 세포현상으로 단순히 이해되었지만, 최근 10년의 연구를 통해 다양한 세포에서의 역할이 확인되고 질병관련성이 입증된 성장성 큰 연구분야 입니다. 소화기 암은 국내 암의 50% 정도를 차지할 정도로 중요한 질환입니다. 본 연구자는 일선 대학병원에서 소화기암의 수술을 담당하는 임상의사이자 암연구자로서 기초학자가 알기 어렵고 수행하기 힘든 암조직의 특성과 임상정보를 이용하여 autophagy의 이상을 소화기 암에서 규명하고자 하였습니다.
도출 연구성과:
1. 논문: 연구성과는 1저자 SCI 논문 5편(제1공동저자 포함)(아래에 표로 정리됨), 공동저자 SCI논문 1편(APMIS 2010;118:617-9), 공동저자 SCIE논문 1편(Gut Liver 2010;4:292-3), 1저자 국내논문 1편(Cacer Research Treatment 2009;41:224-8)이며 모두 단독사사 하였고 연구재단에 등록하였습니다.
2. 암조직의 확보, 암 환자 혈장의 확보: 암환자의 시료는 암연구를 위해 중요하지만 실제로 파라핀 조직 이외의 조직을 일반연구자가 이용하는 것은 어렵습니다. 본연구자는 임상의사의 장점을 활용해 연구과정중에 신선대장암조직, 알코올고정조직, 환자의 혈장을 100례 이상 확보하였으며 이는 향후의 연구를 위한 중요한 인프라입니다. 또한, 타연구자와 공동연구를 진행할 수 있는 미래예상성과입니다.
3. 구체적 연구성과
a. VPS 유전자 돌연변이 발굴: Autophagy의 진행에 autophagosome이 중요하며 이 과정은 membrane trafficking system으로서 vacuolar protein sorting (VPS) 유전자가 시간적 공간적 조절에 중요한 역할을 함. 27종의 VPS 유전자 중 10종을 분석하여 VPS13C, VPS13A, VPS35 등 8종의 VPS 유전자에서 frameshift 돌연변이를 대장암, 위암에서 발굴함(Hum Pathol 2012;43:40-7).
b. PARP 유전자 돌연변이 발굴: PARP유전자는 cell death에 관여하고 cleave되는 유전자로 암발생연관성이 높음. 본 연구자는 16종의 PARP 유전자 중 9종을 분석하여 PARP14 등 3종의 유전자에서 frameshift 돌연변이를 대장암, 위암에서 발굴함(Hum Pathol 2011;42:1289-96).
c. ATG5 유전자 돌연변이 및 발현이상 발굴: ATG5는 autophagy 과정중 early stage에서 ATG12와 결합하여 autophagosome 형성에 기여함. 특징적으로 이 유전자는 autophagy 및 apoptosis 에도 관여 한다. 간암과 위암에서 missense mutation을 발굴하였고 ATG5의 발현이 정상조직에 비해 암조직에서 의미있게 감소함을 보고함(Pathol Res Pract 2011;207:433-7).
d. cathepsin 유전자의 돌연변이 및 발현이상 발굴: cathepsin은 protease로 lysosome에 존재하며 autophagy등 다양한 종류의 세포사멸에 중요한 역할을 수행하므로 암에서의 돌연변이 및 발현이상은 autophagy에 영향을 미칠 가능성이 높음. cathepsin D 유전자의 frameshift mutation과 발현의 감소를 발굴함(APMIS 2010;118:617-9) 지속 연구의 필요성: autophagy의 암연구는 기초연구는 많지만 상대적으로 임상관련 암연구는 미진합니다. 확보한 시료 및 발굴한 돌연변이와 발현이상 등의 자료는 추후 지속연구가 효율적이고 경쟁력 있는 연구임을 보여주는 근거라고 생각합니다.

목차 Contents

• 일반연구자지원사업 최종(결과)보고서 ... 1
• 목차 ... 3
• I. 연구결과 요약문 ... 4
• II. 연구내용 및 결과 ... 5
• 1. 연구과제의 개요 ... 5
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 7
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 8
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 11
• 5. 연구결과의 활용 계획 ... 11
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 11
• III. 연구성과 ... 12