초록 ▼

연구의 목표:
고형암의 경우, 암조직 내 세포들이 저산소, 산성화 및 영양소 결핍과 같은 미세환경에 쉽게 노출되며, 영양소, 성장인자, 산소 농도 및 pH 등의 증감이 암조직 내 세포와 세포, 세포와 기질간의 상호작용에 주요하게 작용함. 또한 유전자 수준에서의 다양한 변이는 정상 세포가 악성종양으로 전이되는데 관여하는 다양한 형질들을 획득하도록 원인을 제공하며, 이러한 세포 내 분자 신호기전들은 암의 진단 및 치료를 위한 중요한 정보들을 제공함. 따라서 본 연구에서는 암세포 증식과 암조직 내 혈관형성에 관여하는 신호기전을 동시

연구의 목표:
고형암의 경우, 암조직 내 세포들이 저산소, 산성화 및 영양소 결핍과 같은 미세환경에 쉽게 노출되며, 영양소, 성장인자, 산소 농도 및 pH 등의 증감이 암조직 내 세포와 세포, 세포와 기질간의 상호작용에 주요하게 작용함. 또한 유전자 수준에서의 다양한 변이는 정상 세포가 악성종양으로 전이되는데 관여하는 다양한 형질들을 획득하도록 원인을 제공하며, 이러한 세포 내 분자 신호기전들은 암의 진단 및 치료를 위한 중요한 정보들을 제공함. 따라서 본 연구에서는 암세포 증식과 암조직 내 혈관형성에 관여하는 신호기전을 동시에 억제할 수 있는 타겟물질을 규명하고, 이를 통해 다중표적 암 치료제 개발의 기초 지식 및 패러다임을 제공하고자 함. 이를 위해 저산소 암환경에서 발현증가를 보이는 NQO1을 타켓으로, NQO1과 HIF-1α, NQO1과 AMPK과의 상호기전을 밝히고자 연구를 수행하였음.
연구내용 및 결과:
1차년도에서는 저산소 환경에서 NQO1에 의한 HIF-1α의 조절기전을 규명하기 위한 연구를 수행하였음. 특히, 저산소 환경에서 HIF-1α단백질의 안정화및 분해 기전에 미치는 NQO1 역할에 주안점을 두고 연구를 수행하였으며 세분화 된 연구목적에 따라 주목할만한 연구결과들을 확인하였음.
(1) p53 wild type cells을 이용한 NQO1 knock down cell line 구축: RKO cell line에 pshNQO1을 transfection하고 stable cell line을 구축하였음.
(2) HIF-1α 단백질 안정화 기전에 미치는 NQO1 역할 규명: NQO1의 발현을 억제하였을 때 HIF-1α의 안정성이 현저히 감소됨을 확인하였음. 반대로 NQO1을 과발현 하였을 때 HIF-1α의 안정성이 증가됨을 확인하였음.
(3) VHL-dependent HIF-1α degradation 기전에 미치는 NQO1의 역할 규명: NQO1의 발현을 억제하였을 때 VHL에 기인한 HIF-1α의 ubiquitination이 증가됨을 확인하였음.
(4) 저산소 환경에서 HIF-1α 신호기전에 미치는 NQO1 역할 연구: NQO1의 발현을 억제하였을 때 HIF-1α-regulated genes의 발현양상이 현저히 감소됨을 확인하였음.
본 연구결과를 종합하면 NQO1은 HIF-1α의 안정성을 현저히 감소시켜 HIF-1α에 관여된 신호전달체계를 억제하는 효과가 있음을 확인하였음.
기대효과:
(1) 암세포 성장 및 사멸, 혈관신생작용에서의 신호기전에 관여하는 다중표적 인자로 활용함.
(2) 국내외 지적 재산권 확보 및 바이오의약 신소재 개발을 통한 특허권 획득.
(3) 암유전자 연구분야의 전문인력을 양성하는데 기여할 수 있음.
(4) 국내외 다른 연구진들과 연구기술과 인력을 상호 교류함으로써 국가의 균형적인 과학 발전 및 국제 경쟁력 고양에 기여함.
(5) 암조직내 미세환경의 변화에 따른 암세포 성장 및 혈관신생작용에 대한 이해를 도움.
(6) 순수 기초학 연구가 보건산업기술로 이어지기 위한 중개연구로서 활용가치가 큼.

목차 Contents

• 일반연구자지원사업 최종(결과)보고서 ... 1
• 목차 ... 3
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 4
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 5
• 1. 연구과제의 개요 ... 5
• 2. 국내·외 기술개발 현황 ... 6
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 9
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 12
• 5. 연구결과의 활용 계획 ... 13
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 13
• Ⅲ. 연구성과 ... 14