보고서 정보
주관연구기관 |
연세대학교 Yonsei University |
연구책임자 |
김대원
|
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
|
발행년월 | 2012-06 |
과제시작연도 |
2011 |
주관부처 |
교육과학기술부 |
사업 관리 기관 |
한국연구재단 |
등록번호 |
TRKO201300019651 |
과제고유번호 |
1345156321 |
사업명 |
도약연구지원사업 |
DB 구축일자 |
2013-09-14
|
키워드 |
연골세포 분화 조절.연골세포 석회화 조절.연골세포 사멸 조절.퇴행성관절염 치료기술.퇴행성관절염 예방기술.Chondrocyte.Cartilage.Differentiation.Hypertrophic Maturation.Apoptosis.Osteoarthritis.
|
초록
▼
연구의 목적 및 내용
현존하는 관절염 치료제는 염증제어기술에 주로 의존하고 있으며, 류마티스성 관절염 치료에 초점이 맞추어져 개발된 약품이 대부분이며, 현재 퇴행성관절염의 근본적인 치유책은 부재하고 있다. 따라서 염증제어적 치료기술이 아닌 퇴행성관절염에 적합한 새로운 개념의 치료기술 개발이 필요하다. 퇴행성관절염의 가장 근본적인 발병 요인은 노화에 따른 연골세포의 기능성 상실이며, 연골세포의 생리활성 유지를 위해 가장 핵심적인 사항은 연골세포의 분화 및 생존을 유지하는 것이다. 현재까지 퇴행성관절염에 대한근본적인 치유책이 부재
연구의 목적 및 내용
현존하는 관절염 치료제는 염증제어기술에 주로 의존하고 있으며, 류마티스성 관절염 치료에 초점이 맞추어져 개발된 약품이 대부분이며, 현재 퇴행성관절염의 근본적인 치유책은 부재하고 있다. 따라서 염증제어적 치료기술이 아닌 퇴행성관절염에 적합한 새로운 개념의 치료기술 개발이 필요하다. 퇴행성관절염의 가장 근본적인 발병 요인은 노화에 따른 연골세포의 기능성 상실이며, 연골세포의 생리활성 유지를 위해 가장 핵심적인 사항은 연골세포의 분화 및 생존을 유지하는 것이다. 현재까지 퇴행성관절염에 대한근본적인 치유책이 부재해 왔던 가장 큰 이유는 퇴행성관절염의 원천적인 병인기전과 직결되어 있는 연골세포의 생리활성 조절과정에 대한 상세한 이해가 부족했기 때문이다. 따라서 연골세포 분화 및 사멸 조절 과정에 대한 분자수준에서의 구체적인 이해는퇴행성관절염의 가장 원천적인 병인기전에 대한 제어를 가능하게 할 것이다.
본 연구는 1) 연골세포 분화 및 사멸 조절인자들의 작용 및 활성조절 메커니즘을 상세히 규명하여 2) 연골세포의 분화 및 사멸과정에 대한 제어기술을 확보하고자 하였으며, 이를 통해 3) 퇴행성관절염 예방 및 치료를 위한 원천기술을 개발하고자 하였다.
연구결과
본 사업의 수행을 통해 얻어진 주요 연구 결과는 다음과 같다.
1) Nkx3.2, Barx1, PI-3-K p85b, Indian Hedgehog, IKKb, NEMO 등의 인자들이 퇴행성관절염과 연관된 연골세포 기초 활성을 조절함을 확인하였고, 또한 이들 인자들의 활성과 관련된 세부적 작용 기전을 분자 수준에서 상세 규명하였다.
2) 이들 인자들로부터 확인된 연골세포 활성 조절 기능에 대한 in vivo 검증을 위하여 Nkx3.2, ACADI, PI-3-K p85b, IKKb, NEMO 등의 인자들에 대한 TG 및 KO 마우스를 제작 분석하였다.
3) 위와 같이 in vitro 및 in vivo에서 연골세포 기초활성 조절 기능이 입증된 인자들이 과연 OA와의 연관성을 가지는가를 검증하기 위하여 DMM-OA 모델 마우스 시스템을 구축하였으며, 이를 기반으로 Nkx3.2 및 Barx1의 in vivo 발현 조절이 OA의 진행을 매우 효과적으로 제어할 수 있음을 확인하였다.
연구결과의 활용계획
본 연구 결과의 우수 논문 발표를 통해 OA와 관련된 Nkx3.2 및 Barx1의 표적 효용성을 국제 시장에 홍보할 것이며, 실용화 추진 파트너 업체와의 효율적인 공동연구 추진을 통해 기술 산업화의 효율성을 극대화할 것임.
현재 여러 기업체들과 기술 상용화 파트너를 맺는 것을 전제로 구체적인 논의가 진행중에 있으며, 본 연구의 후속 연구를 이어가기 위해 산학연 공동연구 과제의 수주를 위해 노력할 것임.
Abstract
▼
Purpose&contents
Development of novel therapies for osteoarthritis by controlling chondrocyte differentiation and survival
Result
Currently available therapies for arthritis are mainly focused on rheumatoid arthritis. However, rheumatoid arthritis, which is an auto-immune disease, and osteo
Purpose&contents
Development of novel therapies for osteoarthritis by controlling chondrocyte differentiation and survival
Result
Currently available therapies for arthritis are mainly focused on rheumatoid arthritis. However, rheumatoid arthritis, which is an auto-immune disease, and osteoarthritis, which is a degenerative disease, are fundamentally distinct in their pathogenesis and symptoms. Therefore, new effective therapies for osteoarthritis are needed.
The most fundamental causes of osteoarthritis is loss of physiological functions of chondrocytes upon aging. In particular, chondrocyte differentiation, maturation and survival control is generally impaired by the onset of osteoarthritis.
Thus, in this study, we have developed novel therapeutic ideas based on molecular understanding of the regulation processes for chondrocyte differentiation, maturation, and cell survival.
Expected Contribution
As well known, traditional anti-inflammatory approaches can not be effectively applied to control osteoarthritis. At present, no fundamental methods for inducing cartilage regeneration or protecting cartilage destruction are available in practice.
Thus, for effective treatment and prevention of degenerative cartilage diseases such as osteoarthritis, needs for materials involved in cartilage recovery and/or maintenance are tremendously increasing. World-wide degenerative arthritis patients are approximately 600 million and the market value is up to $ 60 billion.
Korean domestic market estimated to have $ 300 million of market size with 4 million patients. Although, as an anti-inflammatory drug, monoclonal antibodies against TNF-alpha are currently sold in various countries and increasing its market, it has been well documented that these products are not effective for osteoarthritis. At present, no effective medicines for osteoarthritis are put in commercialized use despite the huge market size. Thus, successful completion of this study will make a significant contribution for osteoarthritis treatment.
목차 Contents
- 도약연구사업 최종보고서 ... 1
- 목 차 ... 2
- 연구계획 요약문 ... 3
- 연구결과 요약문 ... 4
- SUMMARY ... 5
- 연구내용 및 결과 ... 6
- 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
- 2. 국내외 기술개발 현황 ... 8
- 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 9
- 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 44
- 5. 연구결과의 활용계획 ... 45
- 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 45
- 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 46
- 9. 연구성과 ... 47
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.