초록 ▼

III. 연구개발의 내용 및 범위
1. Leukotriene에 의한 염증-암 유발 신호계 분석 (생체 미세환경 분석)
가. LTB₄-BLT2에 의해 매개되는 pro-tumorigenic 효과의 검증
나. 암세포 및 염증성 면역세포에서의 BLT2 역할 규명
2. Leukotriene에 의한 염증-천식 유발 신호계 분석 (생체 미세환경 분석)
가. LTB₄-BLT2에 의해 매개되는 알러지성 천식의 발병 효과 검증
나. 비만 세포에서의 BLT2 역할 규명
다.

III. 연구개발의 내용 및 범위
1. Leukotriene에 의한 염증-암 유발 신호계 분석 (생체 미세환경 분석)
가. LTB₄-BLT2에 의해 매개되는 pro-tumorigenic 효과의 검증
나. 암세포 및 염증성 면역세포에서의 BLT2 역할 규명
2. Leukotriene에 의한 염증-천식 유발 신호계 분석 (생체 미세환경 분석)
가. LTB₄-BLT2에 의해 매개되는 알러지성 천식의 발병 효과 검증
나. 비만 세포에서의 BLT2 역할 규명
다. BLT2 과발현 동물과 정상 동물간의 알러지성 천식의 표현형 비교, 분석
3. 질환동물모델에서의 생체신호계연구
가. 암 전이 동물 모델에서 LTB₄-BLT2의 역할과 기전 분석
나. 천식 동물 모델에서 LTB₄-BLT2의 역할과 기전 분석
4. 질환 공통인자들의 생체신호 네트워크 규명과 생체 기전 연계성 연구
가. BLT2에 의해 유도되는 Nox-ROS-NF-κB pathway의 제시
나. 암세포와 면역세포의 다양한 cytokine 생성에 BLT2가 기여하는 공통 기전 규명
5. 새로운 염증성 질환의 공통인자로서의 신개념 질환 타깃 제시 및 응용
가. BLT2 신호전달계에 대한 BLT2 저해제의 효과 분석
나. 새로운 BLT2 저해제의 제작과 치료제로서의 적용 가능성 확인

Abstract ▼

Evidence is accumulating that chronic inflammation plays a critical role in the development and progression of a myriad of human diseases. However, the mechanism by which this natural defense response contributes to pathogenesis and how various human diseases are related to one another through the i

Evidence is accumulating that chronic inflammation plays a critical role in the development and progression of a myriad of human diseases. However, the mechanism by which this natural defense response contributes to pathogenesis and how various human diseases are related to one another through the inflammatory processes are unknown. In this study, we investigated the unified pathogenic mechanism for a multitude of human diseases through analyzing BLT2-induced signaling networks in chronic inflammatory microenvironments of various organ systems. Our results showed that BLT2 was highly expressed in various cancer and Ag-stimulated bone marrow-derived mast cells. Furthermore, we demonstrated that BLT2 mediated the synthesis of pro-tummorigenic and pro-inflammatory cytokines via ROS-depended pathway, contributing to cancer progression and allergic response of inflammatory disease. Taken together, our findings pointing to BLT2-linked pathway as a key regulator of inflammation provide valuable insight into the mechanism underlying the progression of inflammatory disease and suggest BLT2 as a novel target for the development of anti-inflammatory therapy.
Specific Aim
1. Transcriptome analysis in response to LTB₄
2. Construction of signaling network linking lipid inflammatory modulator LTB₄- to inflammatory protein modulators
3. Study on the role of LTB₄-BLT2 in vivo model of cancer metastasis and asthma
4. Elucidation of BLT2-induced cytokine generation as a common pathway of inflammatory disease
5. Study on the application of novel BLT2 inhibitors in anti-inflammatory therapy
Result
1. BLT2 is overexpressed in breast, prostate and bladder cancer cells compared to normal cells and inhibition of BLT2 induces a significant apoptosis of cancer cell.
2. BLT2 plays an essential role in mediating angiogenesis of endothelial cells and metastasis of cancer cells.
3. BLT2 mediates the synthesis of pro-tumorigenic cytokines such as VEGF, IL-8, IL-6, MMP-9 and MMP-2 via Nox-ROS-NF-kB cascade in various cancer cells.
4. Ag-stimulated mast cells induce Th2 cytokine and IL-6 synthesis via BLT2-Nox-ROS-NF-kB cascade.
5. Tumor formation and cancer metastasis in vivo model was markedly suppressed by pharmacological inhibition of BLT2.
6. Pharmacological inhibition of BLT2 markedly attenuated airway inflammation and airway hyperresponsiveness in a murine model of allergic asthma.
Expected contribution
1. Establishment of BLT2-linked signaling cascade which regulates inflammatory diseases
2. Development of common diagnostic marker protein in various inflammatory diseases
3. Acquiring the patent right and improving public healthcare service

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 6
• CONTENTS ... 8
• 목차 ... 9
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 10
• 제1절 연구의 필요성 및 중요성 ... 10
• 제2절 연구개발 과제의 목적 ... 10
• 제3절 범위 ... 10
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 12
• 제1절 국내외 연구동향 ... 12
• 제2절 연구 결과가 국내외 기술 개발 현황에서 차지하는 위치 ... 12
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 13
• 제1절 이론적 접근방법 ... 13
• 제2절 실험적 접근 방법 ... 13
• 제3절 연구 내용 및 결과 ... 13
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 38
• 제1절 목표달성도 ... 38
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 40
• 제1절 연구결과의 학문적, 경제적 활용계획 ... 40
• 제2절 추가연구의 필요성 ... 40
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 41
• 제7장 참고문헌 ... 42