초록 ▼

I. 연구개발의 목적 및 필요성
- 본 연구의 연구목적은 각막조직 및 그 세포를 이용하여 세포활성의 indicator로 알려진 MMPs/ADAMs의 조절 기전의 확립
- 이를 통하여 fibrotic response를 이해하여, 손상조직 회복을 regenerative response로 이행되도록 유도하며, 여러 안 질환 (각막, 수정체, 망막)의 손상치료에 활용
- 상기 작용기전을 통하여 몸의 다른 조직에 있어서 MMPs/ADAMs의 매개에 의해 유도되는 수많은 질병 치료에 대한 전반적인 지식 및 정보의 제공이 목적<

I. 연구개발의 목적 및 필요성
- 본 연구의 연구목적은 각막조직 및 그 세포를 이용하여 세포활성의 indicator로 알려진 MMPs/ADAMs의 조절 기전의 확립
- 이를 통하여 fibrotic response를 이해하여, 손상조직 회복을 regenerative response로 이행되도록 유도하며, 여러 안 질환 (각막, 수정체, 망막)의 손상치료에 활용
- 상기 작용기전을 통하여 몸의 다른 조직에 있어서 MMPs/ADAMs의 매개에 의해 유도되는 수많은 질병 치료에 대한 전반적인 지식 및 정보의 제공이 목적
- 현재 각막 분야의 손상 치료방법을 개선하기 위한 약제개발 및 실험동물을 많은 임상적인 연구가 이루어지고 있음
- 실험실 내에서의 세포학적 및 분자 생물학적 기초연구는 아직 미흡한 실정
- 기초 과학적 접근 방법을 통한 임상의 응용이 필요한 상황
- 따라서 본 연구는 각막의 손상을 극복하기 위한 기초연구의 일환으로, 활성화된 간질세포에서 발현하는 MMP의 세포내 신호전달 기전을 규명함으로서, 장기적으로는 부적절한 세포의 활성화 및 세포사를 최소화시키는 치료법과 치료제 개발의 기초자료로 활용하고자한다.
II. 연구개발의 내용 및 범위
- 손상의 종류와 시기에 따른 MMPs 발현과 유도 인자의 발현 양상의 비교
- 손상 회복 과정에서 cytokines 및 growth factors의 역할과 발현 조절의 이해
- 각막 상피의 abrasion wound 모델을 이용한 손상 회복 과정의 이해 및 조절
- 각막 ablation wound 모델을 이용한 손상 회복 과정의 이해 및 조절
- Fibrosis의 이해 및 ECM 축적의 제어
- 손상 회복 조절의 모델 확립
III. 연구개발의 결과
1. 각막 실질 세포의 근섬유아세포로의 분화와 조절 연구
1-1 TGF-β2에 의한 정상 실질 세포의 분화 조절
1-2 Fibrosis 환경에서 분리 배양한 근섬유아세포의 활성 제어
2. ALK receptor 억제를 통한 근섬유아세포 특이적 fibrosis 제어 연구
2-1 근섬유아세포의 ALK-5의 억제를 통한 MMP-9 upregulation 조절
3. 정상 각막 실질 세포에서 IL-1alpha 및 TGF-βs에 의한 활성 분석
3-1 IL-1alpha에 의한 MMP-9의 발현 증가
3-2 IL-1alpha에 의한 MMP-9의 발현 증가는 p38MAPK 신호를 경유
3-3 TGF-βs의 처리에 의한 정상 실질 세포의 세포 증식의 비교
IV. 연구개발결과의 활용계획
1. 각막 손상 환자들의 상흔 감소로 인한 삶의 질 개선
2. 각막 손상 회복 과정에서 신호전달계의 네트워크 구축을 통한 치료제 개발을 위한 표적 발굴 및 제시
3. 각막 손상 회복 과정과 유사한 피부 및 장기의 손상 등의 연구에 응용
4. Renal, liver fibrosis 를 포함한 fibrosis의 연구에 응용
5. MMPs/ADAMs의 비정상적 활성과 관련된 질병 연구에 응용
6. 교육현장에의 활용: 발굴된 지식을 교육현장에서 즉각 활용.
7. 지역생명과학 발전 측면: 지역생명과학 연구 후속세대에게 연구기회 제공.
8. 국민의 보건 복지 향상과 우리 경제 및 산업분야의 경쟁력 강화

Abstract ▼

I. 연구개발의 목적 및 필요성
I. Research purpose and necessity
- The purpose of this research is to establish regulatory mechanism of MMPs/ADAMs that known to be indicators of cell activity using corneal tissue and cells cultured from it.
- And to understand fibrotic response through previous experime

I. 연구개발의 목적 및 필요성
I. Research purpose and necessity
- The purpose of this research is to establish regulatory mechanism of MMPs/ADAMs that known to be indicators of cell activity using corneal tissue and cells cultured from it.
- And to understand fibrotic response through previous experiment, and than induce that wound healing ungergo regenerative response, finally to apply curing eye diseases.
- And to provide general knowlogy and information to curing numerous diseases mediated by MMPs/ADAMs in other tissues
- In these day, clinical experiments were undergoing to develop wound treatment
_ Cellular and molecular biological researches were not yet
- Clinical application is needed via basic scientific method
- Therefore this research might be useful as basic information for curing and developing therapeutic drugs.
II. The contents of research
- Comparing expression patterns of MMPs and its inducible factor during wound healing
- Understanding regulatory mechanisms of cytokines and growth factor, and its role
- Understanding and regulation of wound healing processes using corneal epithelial abrasion wound model
- Understanding and regulation of wound healing processes using corneal full-thickness ablation wound model
- Understanding fibrosis formation and Regulating ECM deposition
- Establishing model of regulatory wound healing
III. The results of research
1. Investigate differentiation and regulation of fibroblast to myofibroblast
1-1 Regulation of differentiation of normal fibroblast by TGF-β2
1-2 Control activities of myofibroblast cultured from fibrosis environment
2. Investigate specific control of myofibroblst by ALK receptor inhibition
2-1 Control of MMP-9 upregulation by ALK-5 inhibition in myofibroblst
3. Analyze activities of normal fibroblast by IL-1alpha and TGF-βs
3-1 Increased expression of MMP-9 was induced by IL-1alpha
3-2 Increased expression of MMP-9 was induced by IL-1alpha via p38MAPK pathway
3-3 Compare proliferation of normal fibroblast by TGF-βs세포의 세포 증식의 비교
IV. The plans of research results
1. Improvement of life quality through reducing scar in patients
2. Target discovering and suggesting for developing therapeutic drug by establishing signal network in wound healing processes
3. Apply to studies of wound healing in skin and other organs are simillar with cornea
4. Apply to studies of fibrosis including renal and liver
5. Apply to studies of disease related with abnormal activities of MMPs/ADAMs
6. Directly apply to education
7. Improvement health of people and strengthen compitetive power of national economy and industry.

목차 Contents

• I. 총괄현황 ... 1
• 표지 ... 2
• 제출문 ... 4
• 보고서 요약서 ... 5
• 요약문 ... 6
• SUMMARY ... 8
• 연구 성과 실적 및 향후 계획 ... 10
• 참여연구원 현황표 ... 14
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 15
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 16
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 18
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 20
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 22
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 27
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 28
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 28
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 30
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 30
• 10. 참고문헌 ... 30
• IV. 첨부서류 ... 35