초록 ▼

미국, 일본 및 유럽연합 등 OECD 회원국을 중심으로 1998년부터 내분비계장애물질 검색시험법 개발 및 확립을 위한 국제협력 연구를 추진해 오고 있다. 그러나 이러한 검색시험법은 동일 물질에 대한 시험 • 연구결과가 동일 시험계에서도 정반대로 나오는 등 충분한 검증시험을 통한 국제적으로 표준화된 시험법 확립이 요구되고 있으나 아직까지 국제적으로 표준화된 검색시험법이 거의 없는 실정이다. 2009년도 9월에 OECD에서 에스트로겐 수용체의 전사활성 시험법(에스트로겐성 평가)이 내분비계장애물질 in vitro 검색시험법으로서는 최초로

미국, 일본 및 유럽연합 등 OECD 회원국을 중심으로 1998년부터 내분비계장애물질 검색시험법 개발 및 확립을 위한 국제협력 연구를 추진해 오고 있다. 그러나 이러한 검색시험법은 동일 물질에 대한 시험 • 연구결과가 동일 시험계에서도 정반대로 나오는 등 충분한 검증시험을 통한 국제적으로 표준화된 시험법 확립이 요구되고 있으나 아직까지 국제적으로 표준화된 검색시험법이 거의 없는 실정이다. 2009년도 9월에 OECD에서 에스트로겐 수용체의 전사활성 시험법(에스트로겐성 평가)이 내분비계장애물질 in vitro 검색시험법으로서는 최초로 테스트 가이드라인으로 제정·공표되었으며, 또한 우리청은 2007년부터 스테로이드 호르몬합성 시험법 국제검증연구를 수행하여 2011년 7월 OECD 시험법 가이드라인(TG456)으로 채택되는데 기여한 바 있다. 보다 효과적으로 많은 물질을 단시간 안에 검색할 수 있는 in vitro 시험법은 아직 검증연구 또는 검증 후 체택 전 논의 과정에 있다. 본 연구에서는 일본 Otsuka Pharma.에서 개발한 AREcoScreen 안드로겐 수용체 전사활성시험법 국제검증연구에 참여하여 국내외 관련 기술의 국제적 표준화 및 선진화를 유도하고자 하였다. 21012년 TG457로 채택된 BG1 에스트로겐 수용체 전사활성시험법을 선제적으로 확립 및 활용하여 유해후보물질 안전관리의 기반을 마련하고자 하였다. 유해후보물질(bisphenol A)과 그 대사체의 유방암세포 증식 유도 기전을 조사하였으며, 노출에 따라 유방암세포의 증식에 관련하는 cell cycle 인자를 활성화함을 확인하였다. 더 나아가 에스트로겐성 기전을 규명하기위하여 OECD TG457에 적용하여 살펴본 결과, 17β-estradiol의 에스트로겐성은 MAPK family중 ERK 및 p38 pathway에 관여하는 것으로 확인되었으며, bisphenol A 및 대사체는 p38 pathway만이 반응을 나타냄을 확인할 수 있었다. OECD 채택 및 권고 내분비계장애물질 검색시험법(에스트로겐 수용체의 전사활성시험법(TG455 및 457), 인체유방암세포주 증식시험법 및 에스트로겐 및 안드로겐 수용체 결합반응 시험법)을 활용하여 유해후보물질 27종과 세정제 및 물티슈 원료화학물질 5종에 대한 내분비계 활성을 평가하였다. 이러한 국제검증연구는 국제적으로 표준화된 가이드라인 제정에 기여할 뿐만 아니라 국가적 위상을 높이는 계기가 될 수 있을 것으로 사료된다.
내분비계장애물질 검색시험법 기술 보급을 통해 전문인력을 양성하였으며, 올바른 정보제공 및 워크숍 개최를 통해 내분비계장애물질 노출 저감화를 위한 대국민 risk communication을 강화하였다.

Abstract ▼

There is few test and screening methods about endocrine disruptors which is one of the world wide social problems like environmental pollution, global warming. OECD first published the OECD guideline for the testing of chemicals screening test guideline. However, in vitro screening test guidelines w

There is few test and screening methods about endocrine disruptors which is one of the world wide social problems like environmental pollution, global warming. OECD first published the OECD guideline for the testing of chemicals screening test guideline. However, in vitro screening test guidelines which are effective in a large quantity screening for chemicals are still in process of the validation or the official discussion before adoption. Thus, to be beforehand with the international cooperative standardization of in vitro screening test method recommended by OECD, we participate in the international cooperative validation study of AREcoscreen androgen receptor transcriptional activation assay developed by Otsuka Pharma..
We established BG1 estrogen receptor transcriptional activation assay, accepted OECD TG457 at Oct. 2012 and utilized OECD TG457 for safety control of risk chemicals including endocrine disruptors. Besides contributing to the international validation study of the endocrine disuptors test and screening method, it will be helpful for acquiring the advanced international standardization of domestic related research field as well as for being ready for the global standardization of test methods. We investigated the mechanism of bisphenol A and its metabolites exposure on human breast cancer cell proliferation. Furthermore, estrogenic mechanism of bisphenol A and metabolites has been confirmed that p38 inhibitor suppressed their signaling. We investigated the estrogenic and androgenic effects of risk chemicals including endocrine disruptors using estrogen and androgen receptor competitive binding assay, OECD TG455, TG457 and MCF-7cells proliferation assay. It is meaningful for us to participate in this OECD international validation study not only for contributing to the global standardization of testing and screening methods of endocrine disruptor but also for raising the national research standard in this field.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 자체연구개발과제 최종보고서 ... 2
• 요약문 ... 4
• Summary ... 5
• 목 차 ... 6
• Ⅰ. 연구개발과제 연구결과 ... 7
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 7
• 제2장 연구개발과제의 국내·외 연구개발 현황 ... 10
• 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ... 14
• 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 105
• 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 109
• 제6장 연구개발과제 연구개발 결과 활용계획 ... 109
• 제7장 참고문헌 ... 111
• 제8장 첨부서류 ... 118