초록 ▼

최근 전 세계적으로 합성 카나비노이드를 포함하는 신종 마약류 및 유사체가 국제 특급우편 및 인터넷판매 등을 통해 급속도로 확산되고 있어 사회적으로 큰 문제가 되고 있다. 우리나라에서는 급증하는 신종마약류 및 그 유사체의 불법적 유통을 통제하고 이들을 오남용함으로써 발생할 수 있는 여러가지 사회 문제를 사전에 차단하기 위해 2011년 11월부터 임시마약류 지정제도를 시행하고 있다.
대표적인 합성 카나비노이드인 JWH 계열 약물은, 의약품 개발 및 기초 과학 발전 등의 목적으로 합성되었으나 이것이 카나비노이드와 유사한 환각과 eu

최근 전 세계적으로 합성 카나비노이드를 포함하는 신종 마약류 및 유사체가 국제 특급우편 및 인터넷판매 등을 통해 급속도로 확산되고 있어 사회적으로 큰 문제가 되고 있다. 우리나라에서는 급증하는 신종마약류 및 그 유사체의 불법적 유통을 통제하고 이들을 오남용함으로써 발생할 수 있는 여러가지 사회 문제를 사전에 차단하기 위해 2011년 11월부터 임시마약류 지정제도를 시행하고 있다.
대표적인 합성 카나비노이드인 JWH 계열 약물은, 의약품 개발 및 기초 과학 발전 등의 목적으로 합성되었으나 이것이 카나비노이드와 유사한 환각과 euphoria가 있음이 알려지면서 “Spice" 등의 이름으로 불법 유통되기 시작하였다. 또한 여러 가지 실험 및 사례 보고 등을 통해 JWH 계열 약물들의 오남용 및 의존성 발생 가능성이 제기되어 세계 주요국에서는 몇 종류를 통제물질로 지정하였다. 그러나 아직 통제물질로 지정되지 않은 JWH 계열 약물들이 더 많고 통제되는 약물의 대용으로 인터넷 등을 통해 유통되고 있어 이들에 대한 규제도 필요한 실정이다.
이에 본 연구과제에서는 전 세계적으로 오남용이 확산되고 있어 사회적으로 물의를 일으키고 있는 신종 마약류 및 유사체의 대표적인 예인 JWH계열 합성 카나비노이드를 적절하게 관리, 규제하며, 이들물질의 오남용을 사전에 차단하기 위한 방안 모색을 목표로 3종의 JWH 계열 합성 카나비노이드에 대한 의존성 평가 및 수용체 결합 친화력 시험 등을 수행하였다. 동물행동시험으로는 의존성을 평가하는 데 일반적으로 사용되는 조건장소선호도(conditioned place preference) 시험과 자가투여 (self-administration) 시험을 수행하였고 이러한 동물 실험 결과가 분자 수준에서 약물의 CB₁ 수용체 결합력과 어떤 상관관계가 있는지 알아보기 위해 수용체 결합 친화력 시험을 수행하여 두 가지 시험 결과를 비교분석하였다. 또한 신종 합성 카나비노이드 유사체의 의존성 및 남용 가능성 예측 시스템 구축의 기초 자료로 활용하기 위해 카나비노이드 수용체와 JWH 계열 약물에 대한 QSAR/QSPR 모델링을 수행하였다.
동물 행동 시험 결과, 자가투여 시험에서는 시험 약물 3종 모두 음성의 결과가 나왔으나 조건장소 선호도 시험에서 3종의 합성 카나비노이드 모두 양성 결과가 나왔으며 그 선호도의 강도는 in vitro 상에서 수행한 CB₁ 수용체 결합 친화력 정도의 결과와 일치하였다. 또한 QSAR/QSPR 모델 적용결과 본 연구에 사용된 세 가지 합성 카나비노이드 모두 CB₁ 수용체에 결합함을 예측할 수 있었다. 상기 결과로 이번 시험에 사용된 JWH 계열 합성 카나비노이드는 동물에게 정신적 의존성을 유발함을 알 수 있었고, 동물 시험 결과가 in vitro 시험 결과와 일치함을 볼 때 수용체 결합력 시험과 QSAR/QSPR 모델링 기법은 약물의 의존성 여부를 스크리닝 하는 데 유용하게 사용될 수 있을 것으로 사료된다.

Abstract ▼

Recently, several synthetic cannabinoids expecting psychoactive effect such as JWH series have been distributed in illegal ways through international express mail and internet sales worldwide. In Korea, the article about "designation of temporary drugs" was established and inserted in the "Act on Na

Recently, several synthetic cannabinoids expecting psychoactive effect such as JWH series have been distributed in illegal ways through international express mail and internet sales worldwide. In Korea, the article about "designation of temporary drugs" was established and inserted in the "Act on Narcotics Control" in 2011. 11. to control distribution of the increasing new narcotics and their analogues, and cut off various social problems from abuse potential of these drugs.
Especially one of the most well known synthetic cannabinoids, JWH series were synthesized for development of medical drugs and advance of basic science in the first place, however when they became to be known having euphoria and hallucinative effect, they have distributed illegally, naming "Spice", "Smoke" and so on. In this regard, many countries started to schedule some of the JWH series as controlled substance, but there are a number of JWH series which are not controlled by the law yet, and these are being distributed on the internet sites as substitutional drugs for the controlled synthetic cannabinoids.
In this study, three synthetic cannabinoids which are known to show different binding affinity to CB₁ receptor were evaluated in the respect of comparison between dependency potential and receptor binding affinity. Conditioned place preference test and self-administration test were conducted to evaluate psychological dependence of the selected drugs, and Ki values were calculated through receptor binding affinity assay, then the relationship between psychological dependency potential and receptor binding affinity was evaluated. For a supplementary data, QSAR/QSPR model was constructed to apply to the dependence and abuse potential prediction system for newly synthesized cannabinoids and their analogues.
Although the tested synthetic cannabinoids showed negative results in self-administration test, the conditioned place preference of the drugs increased significantly, and the increase level was coincident with the results in CB₁ receptor binding affinity assay performed in vitro using over-expressed protein membrane. Besides these results could be visualized through QSAR/QSPR modeling method. These findings suggest that the tested synthetic cannabinoids may produce psychological dependence, and the dependence can be predicted through receptor binding assay and/or QSAR/QSPR modeling method at a screening level.

목차 Contents

• 자체연구개발과제 최종보고서 ... 1
• 표지 ... 2
• 국문 요약문 ... 4
• Summary ... 5
• 목차 ... 6
• I. 연구개발과제 연구결과 ... 7
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 7
• 제2장 연구개발과제의 국내.외 연구개발 현황 ... 12
• 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ... 14
• 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 21
• 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 39
• 제6장 연구개발과제 연구개발 결과 활용계획 ... 42
• 제7장 참고문헌 ... 44
• 제8장 첨부서류 ... 46