초록 ▼

1. 한국인의 호발암인 위암은 발암기전이 아직 규명되지 못했음. 위암의 제1발암원 H. pylori 감염은 아직 분자생물학적인 발암기전규명이 이루어지지 않았으며 위암의 치료표적발굴이 매우 시급함. Wnt 신호전달은 암 발생의 주요 신호 전달체계로 잘 알려져 있음. FOXO 전사인자는 대표적인 암억제물질로 암화기전과 전이에 밀접한 관계가 보고되었으나 위암에서의 연구는 없음. 본 연구는 in vivo로 H. pylori에 의한 한국인 위암조직의 임상 및 조직병리학적 특성과 Wnt/FOX 신호변화를 탐색하고 in vitro로 위암세포에서

1. 한국인의 호발암인 위암은 발암기전이 아직 규명되지 못했음. 위암의 제1발암원 H. pylori 감염은 아직 분자생물학적인 발암기전규명이 이루어지지 않았으며 위암의 치료표적발굴이 매우 시급함. Wnt 신호전달은 암 발생의 주요 신호 전달체계로 잘 알려져 있음. FOXO 전사인자는 대표적인 암억제물질로 암화기전과 전이에 밀접한 관계가 보고되었으나 위암에서의 연구는 없음. 본 연구는 in vivo로 H. pylori에 의한 한국인 위암조직의 임상 및 조직병리학적 특성과 Wnt/FOX 신호변화를 탐색하고 in vitro로 위암세포에서 Wnt/FOXO 신호교차조절기작을 규명함으로써 위암 발암표지자 발굴 및 신호전달 기초의 항암 표적 발굴을 목표로 수행 하였음.
2. H. pylori 감염은 위 상피세포의 증식을 유도하며, 위 상피세포에서 FOXO3a 매개 표적 유전자인 Bim, p27의 발현을 억제함을 알 수 있었음. 또한 human gastric adenoma 조직에서의 FOXO3a 발현이 human gastric cancer 조직에서의 발현보다 높음을 확인하였음. H. pylori 감염마우스 모델에서 CagA 양성균주 감염 마우스의 gastric tissue 내 FOXO3a 발현이 CagA 음성 균주로 감염된 마우스의 발현보다 낮음을 확인하였음.
3. H. pylori 감염된 위 상피세포에서 CagA 단백 의존적으로 FOXO3a단백 발현이 감소함을 확인하였음. H. pylori 감염은 CagA 의존적으로 ERK 활성화를 통해서 FOXO3a 전사인자의 핵 외 유출을 유도하며 β-catenin-TCF/LEF 결합의 증가를 통해 Wnt/β-catenin 신호전달을 활성화하였음.
4. 이와 같은 결과를 통해 H. pylori 균주는 암단백 CagA의 세포내 주입을 통해 FOXO3a와 Wnt/β-catenin/TCF 신호의 교차 조절을 유도함으로써 위암화 과정에 기여함을 확인 하였음. 이를 통해 Bacterial carcinogenesis에 대한 학문적 토대가 마련되고, 위암 및 전암 병소에 대한 바이오마커 개발과 다양한 분자 표적 발굴이 가능하게 될 것이라 여겨지며 나아가 분자 표적 치료를 위한 화합물 개말의 이론적-실험적 근거가 될 것이라 판단됨.

목차 Contents

• 일반연구자지원사업 최종(결과)보고서 ... 1
• 목 차 ... 2
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 5
• 1. 연구과제의 개요 ... 5
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 5
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 6
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 13
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 13
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 14
• Ⅲ. 연구성과 ... 14