초록 ▼

연구의 목적 및 내용
T세포 특이적인 항체가 결합된 키토산/유전자 나노입자의 제조 및 구조분석을 통하여 RNAi 효율 향상을 위한 최적의 유전자 전달체를 개발하였음
연구결과
(1) 유전자와 결합할 수 있는 다양한 형태의 키토산 유도체 합성 및 FCS를 이용한 유전자/고분자 복합체 구조분석을 통한 siRNA 전달체 최적화
- Oligo-peptide인 9R이 결합된 키토산 유도체 합성 및 특성 분석
- 모델 DNA 또는 siRNA와 고분자 복합체 형성
- FCS를 이용하여 유전자/고분자 복합체 형성 과

연구의 목적 및 내용
T세포 특이적인 항체가 결합된 키토산/유전자 나노입자의 제조 및 구조분석을 통하여 RNAi 효율 향상을 위한 최적의 유전자 전달체를 개발하였음
연구결과
(1) 유전자와 결합할 수 있는 다양한 형태의 키토산 유도체 합성 및 FCS를 이용한 유전자/고분자 복합체 구조분석을 통한 siRNA 전달체 최적화
- Oligo-peptide인 9R이 결합된 키토산 유도체 합성 및 특성 분석
- 모델 DNA 또는 siRNA와 고분자 복합체 형성
- FCS를 이용하여 유전자/고분자 복합체 형성 과정 및 구조 분석
- 세포 내 이입 추적 및 형질전환효율 평가
(2) 세포 내 환원에 의하여 결합된 유전자 방출이 가능한 전달체 설계 및 제조
- 9R과 키토산 간에 세포 내에서 환원이 가능한 관능기를 도입시킨 유전자 전달체 설계 및 제조
- 유전자/고분자 복합체 형성 과정 및 구조 분석
(3) T세포 특이적 유전자 전달체의 이입 거동 추적 및 이입 효율 극대화
- T세포 특이적인 항체가 결합된 유전자 전달체 설계 및 제조
- T세포 특이적인 고분자 전달체/siRNA 복합체 형성 및 특성 분석
- 세포 내 이입 추적 및 이입 효율 평가
- 생체 내에서 이입 효율이 극대화된 siRNA 전달체 개발
연구결과의 활용계획
- RNAi 효율 향상을 위한 최적의 유전자 전달체 설계 및 최적화 기반기술 제공
- 고분자 전달체와 siRNA 간의 복합체 형성 거동 및 세포 내로의 전달 과정 추적 등을 통하여 siRNA를 이용한 나노의약 개발의 원천기술 확보
- 항체를 이용하여 세포에 선택적으로 전달하는 방법은 다양한 질병 치료에 응용 가능
- 유전자 전달을 위한 나노입자의 개발은 다양한 유전자 치료에 적용 가능
- 생명공학의 새로운 연구방향 제시와 미래의 과학한국을 이끌어갈 신진 연구인력 양성

Abstract ▼

Purpose& contents
We developed chitosan-based nanoparticles for T cell-specific siRNA delivery and investigated their cellular uptake behavior using a fluorescence correlation spectroscopy (FCS) technique. Various chitosan derivatives were synthesized and used to prepare complexes with siRNA. Cel

Purpose& contents
We developed chitosan-based nanoparticles for T cell-specific siRNA delivery and investigated their cellular uptake behavior using a fluorescence correlation spectroscopy (FCS) technique. Various chitosan derivatives were synthesized and used to prepare complexes with siRNA. Cellular uptake of the complexes was monitored dynamically and quantitatively using FCS technique to fabricate optimized gene delivery carriers for RNAi.
Result
(1) Synthesis of various chitosan derivatives containing 9R for siRNA delivery
- Synthesis and characterization of chitosan derivatives
- Investigation of complex formation between chitosan derivatives and siRNA
- Structural investigation of siRNA/chitosan complexes using FCS
- Optimization of siRNA/chitosan complex formation
- Measurement of transfection efficiency and optimization of gene carriers
(2) Synthesis of reducible 9R-chitosan derivatives for siRNA delivery
- Synthesis and characterization of chitosan derivatives
- Investigation of complex formation between chitosan derivatives and siRNA
(3) Development of target specific carriers for delivery of siRNA
- Synthesis of T cell-specific antibody-conjugated chitosan derivatives
- Characterization of target specific chitosan derivatives
- Optimization of siRNA/chitosan complex formation
- Enhancement of transfection efficiency in vivo
Expected Contribution
- This approach will provide a new means to investigate interactions between polymeric carriers and genes using FCS technique, which can be useful for the design and tailoring of novel carriers for efficient RNAi
- Design principles of polymeric gene carriers for effective RNAi used in this proposal can be applied to a variety of biomedical applications, including tissue engineering and drug delivery

목차 Contents

• 중견연구자지원사업(핵심연구) 최종보고서 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 7
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 8
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 34
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 34
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 35
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 35
• 8. 참고문헌 ... 36
• 9. 연구성과 ... 37
• 10. 기타사항 ... 38