초록 ▼

연구의 목적 및 내용
본 연구의 목표는 한국인 자폐 스펙트럼 장애 아동과 그 가족들을 대상으로 수행된 체계적인 방식을 통해 진단을 내리고 표현형을 취합하여, Whole genome level에서 관찰된 후보 유전자인 FHIT 및 기타 후보유전자들의 다형성들과 한국인 자폐 스펙트럼 장애와의 연관관계를 알아보고, 이 유전자 마커가 자폐스펙트럼 장애의 어떠한 표현형유발과 상관관계가 있는지 탐색하고자 한다. 또한, 이로서 유전자들과 자폐스펙트럼장애의 관련성을 규명하고, 한국인 자폐스펙트럼 장애의 생물학적 원인과 발생 기전에 대한 이해

연구의 목적 및 내용
본 연구의 목표는 한국인 자폐 스펙트럼 장애 아동과 그 가족들을 대상으로 수행된 체계적인 방식을 통해 진단을 내리고 표현형을 취합하여, Whole genome level에서 관찰된 후보 유전자인 FHIT 및 기타 후보유전자들의 다형성들과 한국인 자폐 스펙트럼 장애와의 연관관계를 알아보고, 이 유전자 마커가 자폐스펙트럼 장애의 어떠한 표현형유발과 상관관계가 있는지 탐색하고자 한다. 또한, 이로서 유전자들과 자폐스펙트럼장애의 관련성을 규명하고, 한국인 자폐스펙트럼 장애의 생물학적 원인과 발생 기전에 대한 이해를 도모하는 것이다.
연구결과
(1) 표준화된 진단 도구인 한국판 ADOS 및 ADI-R 등을 통해 자폐스펙트럼장애를 정확히 진단된 가족을 분석 대상으로 하여 포괄적인 표현형 데이터를 얻었다. (2) 한국인 자폐스펙트럼장애아들을 대상으로 기 시행된 Genome-wide 환자 대조군 연관 연구에서 유의한 마커가 포함 된 것으로 관찰된 후보유전자들(FHIT 유전자 등)에서 단일염기유전자다형성(SNP)를 선정하여 전체 연구대상들의 유전형을 확립하고 FBAT, PBAT 등의 유전 통계 프로그램을 이용하여 자폐스펙트럼장애와의 가족 기반 연관연구를 수행하였다. 이를 바탕으로 3편의 Sci급 논문이 게재되었다. (3) 자폐스펙트럼 장애 환자의 언어, 행동, 사회적 상호작용 등과 관련된 표현형 정보와 유전형 정보를 통합하여 유전형과 표현형의 연관성 정도를 분석하고, 유전자-유전자 상호작용을 파악해 보았다. (4)기존 수집된 자폐스펙트럼장애 환아와 그 가족의 샘플 외 본 연구에 의해 새로 수집된 샘플과 자료로 국제적 공동연구가 가능하여 미국 오하이오 주립대에 인적 교류가 있었으며 일본과 공동연구 기획 등의 성과가 있었다. (5) 최근 상용화되기 시작한 차세대 염기서열분석방법을 수집된 자폐스펙 트럼장애 환아와 그 가족 샘플에 적용하여 40 여개의 de novo mutation을 확인할 수 있었다.
연구결과의 활용계획
1) 학문발전에의 기여효과: 이를 기반으로 한국인 자폐스펙트럼장애의 후보유전자를 도출하였고 이들 후보유전자에 대한 담론을 확대할 수 있을 것으로 기대하며 다양한 공동연구와 인적교류가 가능하다.
2) 산업 발전에의 기여도: 본 연구에서 얻어진 경험은 타국의 연구자와의 공동연구를 촉발시키고 자폐장애 관련 연구을 세계적 수준으로 향상시킬 것이고 동시에 이러한 기술과 시스템을 다른 신경생물학 연구에 접목시킬 수 있는 인프라를 형성하는 데 기여할 것이다.
3) 연구 인력 양성 효과: 본 연구 수행을 통하여 교육 훈련된 연구 인력들은 연구기관 및 산업체에 참여하여 활동할 것으로 예상되는 바, 고급 인력의 활용에 따른 국가경쟁력 증진 효과가 기대된다

Abstract ▼

Purpose& contents
The purposes of this study are to evaluate; 1) the genetic association of candidate genes (FHIT gene) which are positive results from previous genome-wide scan in the Korean patients with autism spectrum disorder diagnosed through standardized,
comprehensive, and reliable pro

Purpose& contents
The purposes of this study are to evaluate; 1) the genetic association of candidate genes (FHIT gene) which are positive results from previous genome-wide scan in the Korean patients with autism spectrum disorder diagnosed through standardized,
comprehensive, and reliable process of phenotype identification. autism spectrum disorder and 2) the statistical analysis about phenotype expression and gene-environmental interaction.
Result
We have the samples for patients with autism spectrum disorder and the family members, using standardized diagnostic instruments including Korean version of ADOS and ADI-R. The comprehensive phenotypes will be gathered through tests of intelligence, adaptive functions, language ability, and behavioral measures.
Family-based association study will be performed for previously screened candidate genes (for example FHIT gene) using FBAT. PBAT and SAGE program. The inclusion criteria are follows; SNPs which is reported a significant association in the previous genome wide scan, SNPs in coding region (cSNP), SNPs in regulatory region (rSNP) and haplotype-tagging SNPs for four populations which is identified by international HapMap project. (3) We will investigate the association between phenotypes and genotypes of Korean patients with autism spectrum disorders.
Furthermore, by next generation sequencing methods, about 40 de novo mutations were found for Korean autism spectrum disorder. In addition, there was an international relationship with the Ohio state university (USA) by this grant.
Expected Contribution
This study will contribute to help clarifying the genetic etiology of autism spectrum disorders and to provide a basic data to develop biological treatment agent for autism spectrum disorder. In the long run, we expect for the result of this study to help detecting the marker for early diagnosis and treatments for autism spectrum disorders and to give clues for family plan and genetic counseling.
The molecular study examining the functions of synaptic adhesion molecule-related genes in signal transduction could contribute to the understanding of brain function in the molecular level. Also, this study will give chance to researchers to develop their carriers in the field of molecular genetics, psychiatry, and biostatistics.

목차 Contents

• 중견연구자지원사업(핵심연구) 최종보고서 ... 1
• 목 차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 12
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 17
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 35
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 37
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 38
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 39
• 8. 참고문헌 ... 39
• 9. 연구성과 ... 41
• 10. 기타사항 ... 43