초록

본 연구는 한국인 자폐스펙트럼 환자 가족을 대상으로, 표준화된 진단 도구를 사용하여 장애를 정확히 진단하고, 세분화된 행동적 표현형과 가능한 중간표현형을 탐색하며, 이를 유전연구 결과와 연관지어 분석하는 행동유전학적 연구이다. 연구팀에서 개발한 평가프로토콜에 따라, 현재 900례의 임상자료 및 유전자샘플을 확보하였으며, 이를 토대로 GWAS 및 후보유전자 연구를 진행하였으며, 자폐장애의 행동 특성과 한국인 특이 후보유전자와의 관련성을 규명하였다.

Abstract ▼

This study is a family-based behavioral genetic study of autism spectrum disorders. The study design involves cautious and extensive phenotyping of the probands, siblings, and both biological parents, family-based association studies of candidate genes, and functional assays of associated genes. Phe

This study is a family-based behavioral genetic study of autism spectrum disorders. The study design involves cautious and extensive phenotyping of the probands, siblings, and both biological parents, family-based association studies of candidate genes, and functional assays of associated genes. Phenotype includes precise diagnosis of autism spectrum disorders using standardized diagnostic instruments (Korean versions of ADOS and ADI-R), intelligence and language testing, cognitive functions tests, theory of mind tasks and questionnaires, caregiver-rated behavioral characteristics, pragmatics analysis, and structural/functional brain imaging studies. We constructed Korean Autism Genetic Study Consortium consisted of major child psychiatric facilities in Korea and developed standardized diagnostic protocols of autism spectrum disorders. As a result of project, total 900 individuals (200 families) are phenotyped, genotyped, and databased for analysis. Plausible intermediate and behavioral phenotypes of Korean autism spectrum disorders are; 1) subthreshold problems in reciprocal social interaction, 2) executive dysfunction, especially attention problem, 3) nonspecific emotional symptoms including anxiety and depression, 4) pragmatic characteristics, and 5) decreased glucose metabolisms in prefrontal cortex. In GWAS with Korean ASD subjects and control, we observed 24 highly statistically significant SNPs. In addition, we genotyped common SNPs in 10 candidate genes and had done promoter assay about SNPs in promoter region of genes, and found that SNP in promoter region of AVPR1A gene may be able to regulate expression of AVPR1A. Regarding symptom severity of autism based on ADI-R scores, multiple domain scores of ADI-R and AVPR1A genotypes are associated.

목차 Contents

• I. 총괄현황 ... 1
• 1. 겉표지 (앞면) ... 2
• 2. 제출문 ... 4
• 3. 보고서 요약서 ... 5
• 4. 요약문 (한글) ... 6
• 5. 요약문 (영문) ... 7
• 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 ... 8
• 7. 참여연구원 현황표 ... 15
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 16
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 17
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 40
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 44
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 53
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 66
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 71
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 74
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 76
• Ⅳ. 제1세부연구과제연구결과 ... 78
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 79
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 81
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 84
• 4. 참고문헌 ... 158
• V.제2세부연구과제연구결과 ... 172
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 173
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 185
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 191
• 4. 참고문헌 ... 212
• VI. 첨부서류 ... 219
• 끝페이지 ... 219