초록 ▼

개요 : 비정상적인 유사분열기의 진행은 치명적인 이상 (암세포화 되거나 세포사멸 초래)을 유발하므로 이때 발생하는 손상에 대한 세포의 방어기전은 매우 중요하다. 본 연구에서는 유사분열기 특이적으로 발생할 수 있는 DNA 손상에 의한 polyploidy 발생현상을 발견, 분석하였고, 손상을 회복하기 위해 turn-on 되는 checkpoint pathway를 밝히고자 하였다. 또한, 손상의 지속되면, 세포는 죽게 되며, 이 과정에서 p53의 관련성을 제시하였다. 이를 통해 유사분열 특이적인 DNA 손상에 반응하는 새로운 mitotic

개요 : 비정상적인 유사분열기의 진행은 치명적인 이상 (암세포화 되거나 세포사멸 초래)을 유발하므로 이때 발생하는 손상에 대한 세포의 방어기전은 매우 중요하다. 본 연구에서는 유사분열기 특이적으로 발생할 수 있는 DNA 손상에 의한 polyploidy 발생현상을 발견, 분석하였고, 손상을 회복하기 위해 turn-on 되는 checkpoint pathway를 밝히고자 하였다. 또한, 손상의 지속되면, 세포는 죽게 되며, 이 과정에서 p53의 관련성을 제시하였다. 이를 통해 유사분열 특이적인 DNA 손상에 반응하는 새로운 mitotic checkpoint 기전을 제시한 바있고 이러한 개념을 최근 JBC (2009), Cell cycle (2010), BBRC (2012)에 게재하였고 현재 또 한편이 JCS에 review 중에 있다. 본 연구 결과를 요약하면,
1. 유사분열 과정에서 발생하는 DNA 손상에 대한 세포학적, 생화학적 분석
◎ 약물처리에 의한 유사분열기 prometaphase에서의 DNA 손상 유도 (Lee et al., 2010 Cell Cycle, 본 과제 사사 못함)
◎ 유사분열기의 각 세부 과정 (prophase, metaphase, anaphase, telophase) 동안 발생하는 DNA 손상에 반응하는 세포변화 분석 (time lapse system) (Hyun et al., 2012 BBRC)
◎ DNA 손상에 의해 변화하는 세포분열과정의 추이를 표지 단백질들을 이용 분석 (Hyun et al., 2012 BBRC)
--> 초기 유사분열기 DNA 손상이 있는 경우, 세포는 손상이 일어난 유사분열기가 아닌 4N-G1 like phase에서 세포분열이 멈춤.
2. 유사분열 과정에서 발생하는 DNA 손상에 반응하는 기전연구 (siRNA 및 과발현 system 이용) (Hyun et al., 2012 BBRC)
◎ Plk1의 관련성
- DNA 손상 유도에 따른 Plk1는 탈인산화 비활성화 : 새로운 Plk1 조절기전 발견, PP2A 관련성 보고
◎ ATM/Chk1 pathway의 관련성 검증 : siRNA를 이용한 상호 관련성 연구
--> 기존의 DNA 손상 회복기전과 Plk1의 탈인산화 조절기전이 결합된 새로운 유사분열기 DNA damage checkpoint의 signal transduction기전 제시. 반응과정에서 Polyploidy 가능성 제시 (Hyun et al., 2012 BBRC; Hyun et al., 2013 BBRC, in press)

목차 Contents

• 일반연구자지원사업 최종(결과)보고서 ... 1
• 목 차 ... 2
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 4
• 1. 연구과제의 개요 ... 4
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 5
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 7
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 12
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 13
• Ⅲ. 연구성과 ... 14