초록 ▼

연구목표
Shh/GLI 신호전달 경로가 VEGF-C, VEGF-D, VEGFR-3 시스템을 통해 신생림프관형성에 관여함은 물론 그 작용 기전을 밝힘으로써 폐암 전이를 차단 할 수 있는 새로운 후보 인자로써 그 가능성을 제시
연구내용
가. 폐암조직을 대상으로 Shh/GLI-PI3K/AKT 신호전달 경로의 활성도와 폐암전이 및 신생림프관형성 유도와의 상관성 확인
① 한국의 폐암환자를 대상으로 정상 폐조직, 전이가 일어나기 전의 폐암조직, 전이성 폐암조직, 전이성 림프조직, 감시 림프절 전이 유무에 따른 폐암조직을

연구목표
Shh/GLI 신호전달 경로가 VEGF-C, VEGF-D, VEGFR-3 시스템을 통해 신생림프관형성에 관여함은 물론 그 작용 기전을 밝힘으로써 폐암 전이를 차단 할 수 있는 새로운 후보 인자로써 그 가능성을 제시
연구내용
가. 폐암조직을 대상으로 Shh/GLI-PI3K/AKT 신호전달 경로의 활성도와 폐암전이 및 신생림프관형성 유도와의 상관성 확인
① 한국의 폐암환자를 대상으로 정상 폐조직, 전이가 일어나기 전의 폐암조직, 전이성 폐암조직, 전이성 림프조직, 감시 림프절 전이 유무에 따른 폐암조직을 획득함과 동시에 정상, 초기, 전이성 폐암세포주 획득
② Shh/GLI 또는 PI3K/AKT 신호전달경로의 발현을 immunohistochemistry와 quantitative RT-PCR을 통해 확인 및 발현 상관성 분석
나. Shh/GLI 신호전달 경로가 폐암 세포주의 침윤 및 신생림프관형성을 유도함을 확인
① 폐암세포주를 대상으로 control vector (Flag), Shh (Flag-Shh), 또는 recombinant N-Shh peptide(N-Shh)를 처리 후 폐암세포주의 침윤 및 VEGF 매개성 신생림프관형성 유도 확인
②Shh/GLI 신호전달 경로의 inhibitor인 KAAD-Cyclopamin, Shh blocking Ab 및 Gli siRNA 처리후 폐암세포주의 침윤 및 VEGF 매개성 신생림프관형성 유도가 차단됨을 확인
③ VEGF blocking Ab를 처리된 세포주에 N-Shh을 처리 후 신생림프관형성 유도가 차단됨을 확인
다. Shh/GLI 신호전달 경로에 의한 세포침윤 및 신생림프관형성에 있어서 PI3K/AKT 신호전달 기작의 역할 규명
① Flag 또는 Flag-Shh로 stable하게 형질전환된 폐암 세포주 또는 N-Shh이 처리된 세포주에 LY294002/wortmanin(PI 3-Kinase/AKT 신호전달의 inhibitor). rapamycin (mTOR inhibitor)을 처리 후 폐암세포주의 침윤 및 VEGF 매개성 신생림프관형성 유도가 차단됨을 확인
②Flag또는 Flag-Shh로 stable하게 형질전환된 폐암 세포주 또는 N-Shh이 처리된 세포주에 Kinase-dead AKT (DN-AKT ; AKTK179M)를 처리 후 폐암세포주의 침윤 및 VEGF 매개성 신생림프관형성 유도가 차단됨을 확인
③ LY294002/wortmanin에 의해PI3K/AKT신호전달이 차단되어진 세포주에 constitutively active AKT (myristoylated AKT ; AKTMyr)를 도입 시 폐암세포주의 침윤 및 VEGF 매개성 신생림프관형성 유도가 회복됨을 확인
라. 동물실험을 통해 폐암전이 및 신생림프관형성 과정에 있어서 Shh/GLI-PI3K/AKT 신호전달기작의 역할 규명
① Shh/GLI에 의한 신호전달 경로가 mice에서 폐암전이 및 신생림프관형성을 유도하는지를 확인
② Shh/GLI 신호전달 경로에 의한 폐암전이 및 신생림프관형성 유도에 PI3K/AKT 활성이 매개하는지를 확인
기대효과
(1) 기술적 측면 ① 폐암전이에 있어서 아직 확실하게 밝혀지지 않은 신호전달 연구에 대한 실마리를 제공 ② 초기 폐암에서 림프절 전이를 차단하여 폐암 치료의 효과를 높일 수 있는 치료제 개발 ③ 폐암환자의 예후를 확인할 수 있는 표지자로써의 역할을 규명할 수 있을 것으로 기대 ④ 폐암과 관련된 종양줄기세포 연구에 대한 아주 중요한 자료가 될 것으로 기대
(2) 경제, 산업적 측면 ①폐암환자의 치료를 위한 새로운 치료제 개발의 기반기술 축적을 통해 경제적 부가가치 창출의 초석을 마련 ② 폐암의 조기 발견 및 폐암에 대한 효율적 치료로 암 치료비용 절감과 동시에 경제활동 인력의 손실을 줄일 수 있음

Abstract ▼

1) Investigate the potential of Shh/Gli signaling to play a role in mediating the lymphangiogenesis of human lung cancer.
2) Understand the integration of the Shh/Gli signaling pathway with PI 3-Kinase/AKT signaling cascades in lymphangiogenesis and metastases of lung cancer
3) Identification

1) Investigate the potential of Shh/Gli signaling to play a role in mediating the lymphangiogenesis of human lung cancer.
2) Understand the integration of the Shh/Gli signaling pathway with PI 3-Kinase/AKT signaling cascades in lymphangiogenesis and metastases of lung cancer
3) Identification of the molecular targets and development of cancer therapeutic agents in the treatment of Shh/Gli-dependent invasion.

목차 Contents

• 일반연구자지원사업 최종(결과)보고서 ... 1
• 목 차 ... 3
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 4
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 5
• 1. 연구과제의 개요 ... 5
• 2. 국내·외 기술개발 현황 ... 10
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 13
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 25
• 5. 연구결과의 활용 계획 ... 26
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 26
• Ⅲ. 연구성과 ... 27