초록 ▼

▶ 알츠하이머병의 새로운 질환타겟인 RAGE-Aβ interaction을 저해하는 약물을 다양한 core scaffold를 이용하여 focused library를 제조하였음.
▶ in vitro assay 와 in vivo assay를 통해 약물의 스크리닝을 하여 선도물질을 확보하고 최적화 함.
▶ 알츠하이머병의 치료제 효능을 평가할 수 있는 in vivo animal model 동물을 이용하여 proof of mechanism 과 proof of concept을 확보함.
▶ 벤조옥사졸 계열의 약물과 피리미딘 계열의

▶ 알츠하이머병의 새로운 질환타겟인 RAGE-Aβ interaction을 저해하는 약물을 다양한 core scaffold를 이용하여 focused library를 제조하였음.
▶ in vitro assay 와 in vivo assay를 통해 약물의 스크리닝을 하여 선도물질을 확보하고 최적화 함.
▶ 알츠하이머병의 치료제 효능을 평가할 수 있는 in vivo animal model 동물을 이용하여 proof of mechanism 과 proof of concept을 확보함.
▶ 벤조옥사졸 계열의 약물과 피리미딘 계열의 약물로부터 RAGE-Aβ 상호작용을 저해하는 RAGE antagonist를 도출하여 in house 독성 및 약동역학 등의 자료로부터 신약후보물질을 발굴함.
▶ 벤조옥사졸 계열의 약물과 피리미딘 계열의 약물을 중심으로 특허를 출원함.
▶ 스위스 로슈에 기술이전하여 공동연구를 추진하고 clinical candidate selection 단계에서 최초 milestone 이 발생하도록 계약을 체결함.

Abstract ▼

Alzheimer' s disease(AD) is one of representive neuro-degenerative disease. None of the disease modifying drugs for AD is developed yet. Currently, only acetylcholineesterase inhibitors are clinically used, but they show only symptomatic effects for AD patients. In this project, the novel drug candi

Alzheimer' s disease(AD) is one of representive neuro-degenerative disease. None of the disease modifying drugs for AD is developed yet. Currently, only acetylcholineesterase inhibitors are clinically used, but they show only symptomatic effects for AD patients. In this project, the novel drug candidate targeting to RAGE, a transporter for β-amyloid from plasma to brain, will be developed as the disease-curing agents for AD to be a block-buster in drug market. The goal of the 1st stage of this study is to discover preclinical candidate of the RAGE antagonist having > 200% in vitro and > 150% in vivo potencies compared to reference (TPP-488).
About 800 compounds as RAGE antagonists, including frontrunner CKH-66 derivatives and new core-structure analogues, have been synthesized and evaluated under our in vitro and in vivo assay systems. A series of potent antagonists having > 200% in vitro and > 150% in vivo potencies were identified, resulting in achieving the goal of 1st stage of drug development.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 7
• CONTENTS ... 9
• 목 차 ... 10
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 11
• 제1절 연구개발의 중요성 ... 11
• 제2절 연구개발의 필요성 ... 12
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 15
• 제1절 연구개발대상 기술의 국내·외 현황 ... 15
• 제2절 알츠하이머병 치료제 기술의 국내·외 현황 ... 16
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 22
• 제1절 연구개발수행 사전연구결과 ... 22
• 제2절 연구개발수행 제1차년도 연구결과 ... 28
• 제3절 연구개발수행 제2차년도 연구결과 ... 32
• 제4절 연구개발수행 제3차년도 연구결과 ... 36
• 제5절 1단계 연구결과 정리 ... 39
• 제6절 연구개발수행 제4차년도 연구결과 (마무리 4개월) ... 41
• 제7절 최종 연구결과 정리 ... 44
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 46
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 51
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 56
• 제7장 연구시설ㆍ장비 현황 ... 58
• 제8장 참고문헌 ... 59