초록 ▼

□ 예비실험을 통하여 동물실험 모델을 확립한 후 예정된 동물실험을 시행함.
□ Sham operation, vehicle, meloxicam, melatonin 네 개의 군을 설정함. 2주 관찰 후 2주동안 약물투여하였으며 행동관찰 및 분석. 총 4주 동안 관찰 후 양측 하지와 spinal cord를 시료로 얻음.
□ von Frey test를 통핸 행동분석결과 melatonin 투여군에서 통증이 다소 악화되는 양상을 보임. NSAID의 일종인 meloxicam 투여군은 통증의 완화가 관찰됨.
□ 종양을 이식한 다리

□ 예비실험을 통하여 동물실험 모델을 확립한 후 예정된 동물실험을 시행함.
□ Sham operation, vehicle, meloxicam, melatonin 네 개의 군을 설정함. 2주 관찰 후 2주동안 약물투여하였으며 행동관찰 및 분석. 총 4주 동안 관찰 후 양측 하지와 spinal cord를 시료로 얻음.
□ von Frey test를 통핸 행동분석결과 melatonin 투여군에서 통증이 다소 악화되는 양상을 보임. NSAID의 일종인 meloxicam 투여군은 통증의 완화가 관찰됨.
□ 종양을 이식한 다리에서 얻은 RNA를 통한 분석결과 본 모델에서 ASIC3와 MMP9의 증가가 확인됨. meloxicam 투여군이 TRPV, ASICs, MMPs, CGPR의 발현감소를 보인 것에 비해, melatonin은 종양침 윤조직에서 MMP9 이외의 mRNA 발현에 큰 영향을 주지 않는 것으로 관찰됨.
□ 신경세포체의 분자 발현 양상 확인을 위해 spinal cord에 대한 분석 시행 예정.

Abstract ▼

Metastatic cancers are considered as end-stage cancer and currently no radical treatments are available. Thus, one of the treatment strategies of end-stage cancer is to improve the quality of life of patients. Metastatic bone cancers evoke severe pain, which remarkably lower patient’ s life quality

Metastatic cancers are considered as end-stage cancer and currently no radical treatments are available. Thus, one of the treatment strategies of end-stage cancer is to improve the quality of life of patients. Metastatic bone cancers evoke severe pain, which remarkably lower patient’ s life quality and is not controled by anti-cancer therapies. Cancer induced bone pain (CIBP) animal model has been recognized widely to study the mechanisms of pain and find new candidates. Recent several studies have demonstrated analgesic effect of melatonin which has a variety of physiological effects.
NCTC clone 2472, murine fibrosarcoma cell line, was implanted in left tibia of C3H/He N mouse.
Behavior test and molecular biological test were performed. Melatonin (100mg/kg) and meloxicam (4mg/kg) was injected intraperitoneally daily for 2 weeks after post-operation day
14. Hyperalgesia was evaluated by von Frey filament test.
Meloxicam group decreased pain while melatonin group slightly aggravated. We analyzed mRNA expression of cancer infiltrated tissues. Meloxicam attenuated mRNA exprssion of TRPV1, ASIC2, ASIC3, MMP2 and CGRP, whereas expression of MMP9 was increased. Melatonin increased the expression levels of MMP9.
We expected that melatonin has role in aggravation of cancer pain rather than improvement.
However, significant changes in tumor infiltrated tissues were oberseved by melatonin. It is necessary to analyze proteins and inflammatory mediators which induce pain since nerve cell bodies has important roles in generation and conduction of pain signal. Thus, We plan to analyze mRNA and protein expressions in spinal cord.
Analgesic effects of melatonin is not yet conclusive an further studies to uncover the roles of melatonin in pain are necessary. We established CIBP animal model based on which further studies will be available.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 보고서 요약서 ... 4
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 ... 7
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 7
• 6.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 8
• 7. 참여연구원 현황표 ... 11
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 12
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 13
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 16
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 17
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 17
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 22
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 23
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 23
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 24
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 24
• 10. 참고문헌 ... 24
• IV. 첨부서류 ... 26
• 3. 기타 첨부서류 ... 27
• 끝페이지 ... 28