초록 ▼

본 연구에서 개발한 비만치료용 복합한양제제 미니그램캡슐은 마황, 황금, 포황, 석창포, 행인, 하엽, 원지의 7가지 생약으로 구성된 가미삼황산(SH21B)를 주성분으로 하고 있다. 효력시험을 통하여 지방형성 (adipogenesis) 를 억제함을 규명하여 SCI 논문을 게재하였다. GLP 기준으로 6개월 설치류 및 9개월 비설치류 반복투여 독성시험에서 무독성량(NOAEL)은 280mg/Kg 으로 임상예정용량인 14mg/Kg 에 비해 20배 이상으로 관찰되었다. GLP 기준 안전성약리 시험을 통하여 호흡기계, 중추신경계, 심혈관계에

본 연구에서 개발한 비만치료용 복합한양제제 미니그램캡슐은 마황, 황금, 포황, 석창포, 행인, 하엽, 원지의 7가지 생약으로 구성된 가미삼황산(SH21B)를 주성분으로 하고 있다. 효력시험을 통하여 지방형성 (adipogenesis) 를 억제함을 규명하여 SCI 논문을 게재하였다. GLP 기준으로 6개월 설치류 및 9개월 비설치류 반복투여 독성시험에서 무독성량(NOAEL)은 280mg/Kg 으로 임상예정용량인 14mg/Kg 에 비해 20배 이상으로 관찰되었다. GLP 기준 안전성약리 시험을 통하여 호흡기계, 중추신경계, 심혈관계에 미치는 영향이 조사되었다. 최적의 Formulation 과 제조 공정을 확립하고 실제 생산 Batch size 의 3Batch 를 제조하였으며 지표물질의 안정성 시험을 진행하여 24개월의 사용기간을 확보하였다. 또한 Xenical 과의 비열등성이 이중맹검 임상시험 protocol을 작성하였고 여기에 한방비만변증 지표를 포함시켰다. 이 모든 자료를 취합하여 식약청에 IND 를 신청하였다.

Abstract ▼

Ⅲ. Result of research and development
□ Efficacy study
Inhibitory effects of SH21B on adipogenesis in vivo were elucidated and published in SCI papers.
□ Safety study
No observable adverse effect level (NOAEL) of 280 mg/Kg was determined, because toxicity was not observed up to 280 mg/Kg

Ⅲ. Result of research and development
□ Efficacy study
Inhibitory effects of SH21B on adipogenesis in vivo were elucidated and published in SCI papers.
□ Safety study
No observable adverse effect level (NOAEL) of 280 mg/Kg was determined, because toxicity was not observed up to 280 mg/Kg in repeated does toxicity studies with rodents (rats) during 6months and with non-rodents (beagle dogs) during 9 months under GLP standards. It is 20-fold higher than clinical dose of SH21B, 14mg/Kg. The effects of SH21B on respiratory system, central nervous system and cardiocascular system were verified by safety pharmacological study under GLP standards.
□ Establishment of the formulation and process
Based on selected diluting agents, five types of prescriptions were made. Then, the short-term stability test was performed at 50, 60 and 70℃ and the degradation rate at room temperature was calculated. The final formulation has over 36 months of estimated expiration dates. Based on the established process conditions, we made 3 batches with a real production scale and a performed process validation.
□ Establishment of standards for indicator contents and stability
Minigram 1 capsule includes 200mg of Scutellaria baicalensis Georgi, Prunus armeniaca Maxim, Ephedra sinica stapf, Acorus gramineus Soland, Typha orientalis Presl, Polygala tenuifolia willd and Nelumbo nucifera Gaerther - 30% ethanol Ex(20→1). It contains over 20.54 mg of baicalin of Scutellaria baicalensis Georgi, over 7.6mg of am ygdalin of Prunus armeniaca Maxim and over 2.68mg of total alkaloid (ephedrine and pseudoephedrine) in Ephedra sinica Stapf. The expiration date of 24 months was established through the stability test for three kinds of index compounds (baicalin, amygdalin and total alkaloid).
□ Clinical trial protocol development and IND appllcation
The step 3 clinical trial protocol in comparison with a pre-existing therapeutic agent, Xenical, was prepared. Oriental medicine syndrome differentiation index for obesity was included as effectiveness indicator in this protocol. Taken together, we submitted IND to Korean Food and Drug Administration (KFDA)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 보고서요약서 ... 4
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 7
• 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 ... 9
• 7. 참여연구원 현황표 ... 15
• Ⅱ.총괄연구과제 연구결과 ... 16
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 17
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 19
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 22
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 23
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 61
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 62
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 64
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 64
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 65
• 10. 참고문헌 ... 66
• Ⅱ-1.제 1 세부 연구과제 ... 68
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 69
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 71
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 74
• 4. 참고문헌 ... 106
• Ⅱ-2.제 2 세부 연구과제 ... 108
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 109
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 111
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 112
• Ⅲ. 첨 부 서 류 ... 135
• 끝페이지 ... 135