보고서 정보
주관연구기관 |
연세대학교 Yonsei University |
연구책임자 |
정원윤
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2013-09 |
과제시작연도 |
2012 |
주관부처 |
미래창조과학부 KA |
사업 관리 기관 |
한국연구재단 |
등록번호 |
TRKO201400005829 |
과제고유번호 |
1345175749 |
DB 구축일자 |
2014-05-31
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키워드 |
비스포스포네이트,악골 괴사,위험인자,골 손상 억제bisphosphonate,osteonecrosis,BRONJ
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초록
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연구결과
○국내 BRONJ 환자에 대한 임상자료 확보: 1)관혈적 치과수술전 BRONJ 발생을 예측하기 위한 marker로서 serum C-terminal telopeptide의 유용성을 확인하였음. 2)치과 임플란트와 관련된 BRONJ 환자의 경우 attached gingiva가 부족한 경우가 많았고, 전신적인 요인보다 국소적인 원인이 중요하였음. 3)Steroid 관련 BRONJ 환자의 경우, BRONJ 발생부위는 상악골이었으며, 나이도 평균 54.1세로, 기존의 65세 이상의 고령인 환자들, 하악골에서 주로 발생하는 BR
연구결과
○국내 BRONJ 환자에 대한 임상자료 확보: 1)관혈적 치과수술전 BRONJ 발생을 예측하기 위한 marker로서 serum C-terminal telopeptide의 유용성을 확인하였음. 2)치과 임플란트와 관련된 BRONJ 환자의 경우 attached gingiva가 부족한 경우가 많았고, 전신적인 요인보다 국소적인 원인이 중요하였음. 3)Steroid 관련 BRONJ 환자의 경우, BRONJ 발생부위는 상악골이었으며, 나이도 평균 54.1세로, 기존의 65세 이상의 고령인 환자들, 하악골에서 주로 발생하는 BRONJ와는 다른 특징을 보였음. 4)골다공증 환자의 치과방사선에서 관찰되는 특징을 분석한 결과, 골다공증은 악골에도 이환될 수 있으며, 주로 하악골의 피질골의 형태학적인 변화가 관찰됨. 골다공증 환자, 비스포스포네이트 또는 raloxifene 복용 환자에서 그 특징에 따라 악골에도 특징적인 소견이 관찰되므로 골다공증의 조기 진단에 사용할 수 있을 것으로 기대됨. 5)신장이식 후 발생하는 BRONJ 환자의 임상적 특징을 조사한 결과, 보통의 BRONJ와 달리, 남성에서도 발생하며 젊은 나이에 주로 상악골에 발생하였음. 그러므로 신장이식 후에 발생한 골다공증 환자를 치료함에 있어서, 반드시 치과적인 평가가 선행되어야 BRONJ를 예방할 수 있을 것으로 판단됨.
○BRONJ 관련 세포에 대한 비스포스포네이트 효과 조사: 비스포스포네이트 제제들은 사람 치은섬유세포, 치주인대세포, 조골세포, 파골전구세포에 대한 세포독성은 보이지 않았으나 파골세포 형성, 조골세포의 분화, 치은섬유세포의 이동, 침윤을 억제하였음. 반면, 비스포스포네이트를 투여한 골 결손 동물모델에서 비골 결손부에 골 재생이 일어나 연결성이 회복되는 것을 관찰함. 골 재생 양상으로 미루어 골 유도능이 예상됨.
○BRONJ 치료 기술 연구: 간헐적 부갑상선 호르몬(PTH) 사용이 BRONJ 치유에 미치는 영향을 조사한 결과, 고용량의 PTH가 혈중에 존재하면 골흡수가 증가하지만, 적은 용량을 매일 주사하면 그 반대로 조골세포를 활성화시켜서 골량을 증가시겼음. 따라서 PTH를 BRONJ 환자에 사용한다면 수술 후 치유 성공률을 높일 수 있을 것으로 기대됨. 또한, PPARγ agonist인 15d-PGJ2를 투여한 생쥐에서 골조직이 재생되는 것을 관찰함.
○골 손상 억제 효능이 우수한 선도물질 도출: 신이 추출물, 신이 리그난 화합물, 구운감초 추출물, 15d-PGJ2의 유방암 세포로 인한 골 손상 및 에스트로겐 결핍으로 인한 골다공증에 대한 억제 효능을 암세포, 조골세포, 파골세포, 동물모델을 이용하여 확인하였음. 골 전이성 암환자, 골다공증 환자를 위한 골 손상 억제제로 개발 가능성이 높음.
Abstract
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Result
The American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons (AAOMS) defines BRONJ as exposure of portions of the jawbone in patients who have been exposed to bisphosphonates that has persisted for more than eight weeks with no history of radiation therapy to the jaws.
The lack of a reso
Result
The American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons (AAOMS) defines BRONJ as exposure of portions of the jawbone in patients who have been exposed to bisphosphonates that has persisted for more than eight weeks with no history of radiation therapy to the jaws.
The lack of a resolving therapy makes the management of BRONJ a new challenge for specialists. For this reason, the current therapeutic options aim to control bone pain, contain concomitant infections and embank disease evolution. Difficulty in treating BRONJ makes prevention the priority goal.
BP-related risk factors include potency of BPs, route of administration and time of exposure. Concomitant dentoalveolar surgery and mouth diseases during BP treatment represent the most important local risk factors. Oral surgery, such as dental implant placement and periapical surgery, confers a sevenfold higher risk of BRONJ.
Therefore, a dental assessment before starting BP therapy is mandatory.
BRONJ is an increasingly common problem in clinic. Despite a growing evidence of BP involvement in the pathogenesis of BRONJ, the real biologic mechanisms are still poorly understood.
For effective therapies, we verified the incidence, risk factors, and prognosis of BRONJ patients. In addition, we studied the effect of bisphosphonate on oral cells and the effect of discontinuously administered PTH on bone loss. We further estimated anticancer and anti-bone resorptive activities of lead compounds for the prevention and treatment of BRONJ in cell-based experiments and animal models.
목차 Contents
- 중견연구자지원사업(핵심연구) 최종보고서 ... 1
- 목 차 ... 2
- 연구계획 요약문 ... 3
- 연구결과 요약문 ... 4
- 한글요약문 ... 4
- SUMMARY ... 5
- 연구내용 및 결과 ... 6
- 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
- 2. 국내외 기술개발 현황 ... 7
- 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 12
- 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 57
- 5. 연구결과의 활용계획 ... 58
- 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 59
- 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 59
- 8. 공동연구책임자 대표적 연구실적 ... 60
- 9. 참고문헌 ... 60
- 10. 연구성과 ... 63
- 11. 기타사항 ... 68
- 끝페이지 ... 73
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