초록 ▼

Ⅳ. 연구개발결과
Raw cell, MEF 등을 사용한 in vitro 실험 결과를 바탕으로 볼 때 우리가 만든 knock out mouse를 이용하여 염증 동물 모델에서 좋은 효과가 나타날 것으로 예측되었다. 우리는 1. 일측 요관 폐쇄 염증 모델 (Unilateral ureteral obstruction 모델), 2. 알러지성 천식모델, 3. 패혈증 모델, 4. 관절염 모델, 5. 염증성 신장병 모델 등의 모델을 TGase 2 knock out mice에 적용 하여 보았다. 그 결과 일측 요관 폐쇄 염증모델, 천식모델과 패

Ⅳ. 연구개발결과
Raw cell, MEF 등을 사용한 in vitro 실험 결과를 바탕으로 볼 때 우리가 만든 knock out mouse를 이용하여 염증 동물 모델에서 좋은 효과가 나타날 것으로 예측되었다. 우리는 1. 일측 요관 폐쇄 염증 모델 (Unilateral ureteral obstruction 모델), 2. 알러지성 천식모델, 3. 패혈증 모델, 4. 관절염 모델, 5. 염증성 신장병 모델 등의 모델을 TGase 2 knock out mice에 적용 하여 보았다. 그 결과 일측 요관 폐쇄 염증모델, 천식모델과 패혈증 모델 에서는 신장염이나 천식이 발생하지 않거나 패혈성쇼크로 죽지 않는 놀라운 효과가 있었다. 관절염은 별 차이를 보지 못했고, 아마도 관절염을 항체로 유도한 것이 문제인 것으로 사료 되어, 항원으로 유도 하는 방법으로 실험이 진행 중이다. 염증성 신장병은 초기 결과는 양호한 편이나 증세가 나타나서 차이가 나는 과정이 오랜시간이 소요되어 연구가 계속 진행 중에 있다. 천식모델이 비교적 인체와 유사한 천식 모델에 TGase 2 펩타이드 억제제를 처리한 결과 말끔히 천식이 사라지는 것을 증명 하였다. 따라서 TGase 2의 억제제를 이미 상용화된 약들 중에서 찾는 repositioning screening을 수행하여, 항생제 중에서 TGase 2를 억제하는 물질을 찾아 용도특허 및 논문 준비 중에 있다.

Abstract ▼

Result: We have expected that TGase 2 knock out mice would present anti-inflammatory effect on provocative inflammatory disease models because in vitro experiments using MEF cells from knock out mice does not extent inflammatory signals. We have tested several inflammation models using TGase 2 knock

Result: We have expected that TGase 2 knock out mice would present anti-inflammatory effect on provocative inflammatory disease models because in vitro experiments using MEF cells from knock out mice does not extent inflammatory signals. We have tested several inflammation models using TGase 2 knock out mice including 1. Unilateral ureteral obstruction model, 2. allergic asthma model, 3. LPS-induced sepsis model, 4. Ab induced arthritis model, and 5. chronic nephritis model. Interstingly, we did not see extended inflammatory signs in unilateral ureteral obstruction model and albumin induced allergic asthma model as well as did not see cytotoxic endotoxemia in LPS-induced sepsis model. Unfortunately we did not see any beneficial effect of TGase 2 knock down in Antibody induced arthritis model, it appears to be due to the role of TGase 2 during the pathogenesis. This result proposes that TGase 2 may be invovled in the induction of autoantibody production in B cells. In order to test antigen induced arthritis model, we have to back cross TGase 2 knock out mice to DBA strain. It is the same situation with DDY mice inducing chronic nephritis model. We are back crossing TGase 2 knock out mice with DDY strain mice. The most evident result is that TGase 2 knock out mice shows no extent of allergic asthma phenotype as well as TGase 2 inhibitor reversed allergic asthma symptoms in the animal model. Furthermore, by drug repositioning screening, we found a drug containing strong TGase 2 inhibitory effect, which efficacy is in validation and usage patent is in preparation.

목차 Contents

• 표 지 ... 2
• 제 출 문 ... 3
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• CONTENTS ... 6
• 목 차 ... 6
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 7
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 7
• 1) 개발중인 염증의 대표적 표적인 NF-kB 억제제의 경우 ... 7
• 2) Transglutaminase 2 의 억제제의 경우 ... 11
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 14
• 1. Unilateral ureteral obstruction (UUO) model ... 14
• 2. 천식 모델에서의 TGase 2의 역할 ... 16
• 3. Sepsis에서 TGase 2 의 역할 ... 21
• 4. Rheumatoid arthritis model에서 TG ase 2의 역할 연구 ... 23
• 5. IgA induced nephropathy model ... 25
• 6. 새로운 TGase 2 억제제 발굴 ... 27
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 28
• 1. 2010-2012 연도 연구 달성도 및 기술 발전에 기여도 ... 28
• 2. 2012-2013 연도 연구 달성도 및 기술 발전에 기여도 ... 29
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 31
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 31
• 제7장 연구시설ㆍ장비 현황 ... 31
• 제8장 참고문헌 ... 32
• 끝페이지 ... 37