초록 ▼

만성 바이러스성 간염 환자의 T세포 subset에서 T세포 억제분자 발현특성을 규명하고 항-바이러스제 치료 중의 발현 변화도 조사함. C형간염바이러스, B형간염바이러스, 인간면역결핍바이러스 등 각종 바이러스에 만성감염되어 있는 환자의 PBMC를 바이러스 항원 peptide mix로 자극 주면서 항체로 T세포 억제분자를 차단하고 세포배양액을 수집하여 IFN-γ와 TNF-α의 농도를 측정하는 T cell restoration assay를 시행한 결과, 각 바이러스 질환마다 다른 종류의 수용체가 조절타겟으로 이용될 수 있음을 규명함. 이

만성 바이러스성 간염 환자의 T세포 subset에서 T세포 억제분자 발현특성을 규명하고 항-바이러스제 치료 중의 발현 변화도 조사함. C형간염바이러스, B형간염바이러스, 인간면역결핍바이러스 등 각종 바이러스에 만성감염되어 있는 환자의 PBMC를 바이러스 항원 peptide mix로 자극 주면서 항체로 T세포 억제분자를 차단하고 세포배양액을 수집하여 IFN-γ와 TNF-α의 농도를 측정하는 T cell restoration assay를 시행한 결과, 각 바이러스 질환마다 다른 종류의 수용체가 조절타겟으로 이용될 수 있음을 규명함. 이러한 연구를 통해 TIM-3, LAG-3, IL-10 중 가장 좋은 조절타겟을 찾고 in vivo에 적용 가능한 blocker를 확보하는 것이 당초 목표였으나, 실험결과 CD27-CD70을 조절하는 것이 항-바이러스 반응(특히 NK세포)을 더욱 잘 조절할 수 있다는 사실을 알게 됨. 이에 따라 CD27을 자극할 수 있는 재조합 soluble CD70 단백질을 제조/생산하였음. 이로써 soluble CD70을 치료용 단백질 후보로 확보하였고, 이의 효과를 C형간염바이러스 시스템에서 검증하였고, 인간화 마우스를 이용하여 soluble CD70을 평가함

Abstract ▼

In the present study, we examined expression pattern of T-cell inhibitory molecules in patients with chronic viral hepatitis before and after antiviral treatment. In addition, we stimulated peripheral blood lymphocytes from patients infected by hepatitis B virus, hepatitis C virus or human immunodef

In the present study, we examined expression pattern of T-cell inhibitory molecules in patients with chronic viral hepatitis before and after antiviral treatment. In addition, we stimulated peripheral blood lymphocytes from patients infected by hepatitis B virus, hepatitis C virus or human immunodeficiency virus with viral antigen peptide mixes in combination with blocking antibodies against T-cell inhibitory molecules. Then, supernatants were collected and the concentration of IFN-g and TNF-a was evaluated in T cell restoration assay. As a result, different types of t-cell inhibitory molecules were responsible for T-cell exhaustion in each viral disease. Initially, we wanted to identify the best drug candidate among TIM-3, LAG-3 and IL-10, however, we found that CD27-CD70 was the best drug candidate for antiviral activity. Therefore, we developed recombinant form of soluble CD70 as a candidate material. Finally, we validated antiviral activity of soluble CD70 in the in vitro infection model of hepatitis C virus and evaluated its effect in a humanized mouse model system.

목차 Contents

• 제 출 문 ... 1
• 보고서 요약서 ... 2
• 요 약 문 ... 3
• SUMMARY ... 4
• CONTENTS ... 5
• 목 차 ... 6
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 7
• 제1절 만성 바이러스 감염질환 현황 ... 7
• 제2절 만성 바이러스 감염질환 치료제 현황 ... 8
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 10
• 제1절 국내 현황 ... 10
• 제2절 국외 현황 ... 10
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 12
• 제1절 T세포 억제분자 발현 연구 ... 12
• 제2절 T세포 억제기전 규명 ... 14
• 제3절 평가시스템 확립 ... 16
• 제4절 치료용 단백질 후보물질 확보 ... 20
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 26
• 제1절 목표달성도 및 기여도 ... 26
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 27
• 제1절 신약개발 활용 가능성 ... 27
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 28
• 제1절 최근 연구 동향 ... 28
• 제7장 참고문헌 ... 32
• 끝페이지 ... 42