초록 ▼

○ 연구목표
쌍둥이 인구집단 질환 모델을 이용 표준화된 후성유전체 변이 발굴기법의 확립질환 조직/세포를 이용 확립된 변이발굴기법의 유용성 검증
발굴된 변이를 이용한 후성유전치료제 개발가능성의 탐색
○ 연구내용 및 범위
10쌍 이상의 정상인과 환자를 포함하는 일란성 쌍둥이 가계 시료를 확보, DNA methylation 분석플랫폼 구축
IHEC에서 생산되는 정상 질환 조직세포의 결과를 이용해 구축된 플랫폼 검증
RA synoviocyte primary cell과 control OA synoviocyte

○ 연구목표
쌍둥이 인구집단 질환 모델을 이용 표준화된 후성유전체 변이 발굴기법의 확립질환 조직/세포를 이용 확립된 변이발굴기법의 유용성 검증
발굴된 변이를 이용한 후성유전치료제 개발가능성의 탐색
○ 연구내용 및 범위
10쌍 이상의 정상인과 환자를 포함하는 일란성 쌍둥이 가계 시료를 확보, DNA methylation 분석플랫폼 구축
IHEC에서 생산되는 정상 질환 조직세포의 결과를 이용해 구축된 플랫폼 검증
RA synoviocyte primary cell과 control OA synoviocyte 세포의 확보
MBD (methyl binding domain)-seq과 methylation microarray, BS-WGS등의메틸롬 (methylome) 정보의 비교분석
조직세포 배양 및 DNA/RNA 분리, Histone, Open Chromatin, 후성유전관련 Transcription factor ChIP 시료 제조와 ChIP-Seq 분석
생산정보 비교분석을 통한 각 후성유전마크의 질병연관성 분석
조직세포에서 후성유전마크 저해제 처리를 통한 질병 치료 가능성 모색
논문 작성 및 투고
○ 기대성과 및 활용방안
유전적 수준에서 변이가 제거된 분석모델을 이용하여 정확한 질환원인 후성유전변이를 발굴함으로써 타질환조직 후성유전변이의 질환관련성 판단 기준 마련
질환 관련 후성유전 치료제 개발의 기초가 되는 연구결과를 제공함으로써 임상중개연구 지원
대용량 후성유전체 분석을 위한 분석플랫폼 (차세대염기서열 및 메틸화칩 분석)의 특징 및 장단점을 파악하여 연구목적에 따른 분석플랫폼 선택의 기준을 제시할 수 있을 것으로 기대함
차세대 염기서열분석기술 (NGS, next generation sequencing technique)과 전장 유전체 메틸화 칩 분석을 통해 생산되는 대용량 후성유전체 정보를 쉽고 빠르게 분석할 수 있는 일련의 분석 파이프라인을 확립할 수 있을 것으로 기대함
심근증, RA의 후성유전적 기작을 밝혀 질환치료제 개발의 기초자료를 마련할 수 있을 것으로 기대함
류마티스 관절염을 포함하는 복합만성질환 뿐만 아니라 다양한 후성유전학적 질병의 연구에 새롭게 소개되는 첨단 후성유전체분석법을 조기에 적용함으로써, 국내 후성유전체 분야의 경쟁력을 향상시킬 것으로 기대함.

목차 Contents

• 연구최종보고서 ... 1
• 표지 ... 3
• 내부연구과제 요약서 [총괄] ... 4
• 내부연구과제 연구결과 요약서 [총괄] ... 5
• 제1장 연구의 목적 및 필요성 ... 6
• 제2장 연구의 연구목표 및 달성도, 관련 분야에의 기여도 ... 8
• 제3장 국내.외 기술개발 현황 ... 10
• 제4장 연구의 내용 및 결과 ... 12
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 38
• 제6장 연구의 주요 연구 성과 ... 39
• 제7장 기대성과 ... 40
• 제1절 기대성과 ... 40
• 제2절 활용방안 ... 40
• 제8장 참고문헌 및 첨부문서 ... 42
• ※ 첨부자료 25쌍의 질환불일치 및 정상 쌍둥이 Infinium450K DNA Methylation Chip 데이터 ... 44
• 끝페이지 ... 70