보고서 정보
주관연구기관 |
경희대학교 Kyung Hee University |
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2013-11 |
과제시작연도 |
2013 |
주관부처 |
식품의약품안전평가원 National Institute of Food and Drug Safety Evaluation |
등록번호 |
TRKO201400011642 |
과제고유번호 |
1475007400 |
사업명 |
안전성관리 기반연구 |
DB 구축일자 |
2014-07-26
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키워드 |
분변효소.장내미생물효소복합체.약물동태.항생제.안전성.fecalase.fecal microbial enzyme mix.pharmacokinetic.antibiotic.safety.
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DOI |
https://doi.org/10.23000/TRKO201400011642 |
초록
▼
◦ 한국인 20인의 분변중 약물대사효소활성을 측정한 결과 개인간의 활성의 차이가 컷으며, 성별, 나이에는 차이가 없었음
◦ 사람 분변의 소화관미생물분획과 빈용합성의약품(metformin, lovastatin, prozac, aspirin, amlodipine)과 배양하여 생물전환되는 3종의 합성의약품 lovastatin, aspirin, amlodipine 선발
◦ 사람의 소화관미생물에 의해 대사된 lovastatin, aspirin, amlodipine의 대사체를 각각 3종, 2종, 3종을 분리하였으며, LC-MS/MS
◦ 한국인 20인의 분변중 약물대사효소활성을 측정한 결과 개인간의 활성의 차이가 컷으며, 성별, 나이에는 차이가 없었음
◦ 사람 분변의 소화관미생물분획과 빈용합성의약품(metformin, lovastatin, prozac, aspirin, amlodipine)과 배양하여 생물전환되는 3종의 합성의약품 lovastatin, aspirin, amlodipine 선발
◦ 사람의 소화관미생물에 의해 대사된 lovastatin, aspirin, amlodipine의 대사체를 각각 3종, 2종, 3종을 분리하였으며, LC-MS/MS를 통해서도 각각의 의약품으로부터 2종씩의 대사체를 동정하였음
◦ 합성의약품의 간대사체와 소화관미생물 대사체의 비교하여 동일한 대사체와 소화관미생물의 특이 대사체를 확인하였음
◦ 항생제를 투여한 pseudo-germ-free군과 보통동물을 대상으로 lovastatin, aspirin, amlodipine를 경구 투여한 후 약물동력학을 관찰한 결과 항생제를 투여한 군에서 lovastin의 대사체 lovastin hydroxy acid의 흡수는 줄어들었고, aspirin과 amlodipie의 흡수는 증가하였음
◦ lovastatin, aspirin, amlodipine를 경구 투여한 pseudo-germ-free 동물과 보통동물에서 소화관내용물에서 각각의 약물의 대사체를 확인할 수 있었음
◦ 항생제를 투여한 pseudo-germ-free동물의 분변 미생물분획과 보통동물의 분변미생물분획을 lovastatin, aspirin, amlodipine과 in vitro 반응하였을 때 항생제를 투여한 군에서 대사활성이 억제 되었음
Abstract
▼
◦ The drug metabolizing enzyme activities of 20 Korean feces was different between individuals, but not different between ages or genders.
◦ Three synthetic drugs, lovastatin, aspirin and amlodipine, metabolized by human fecal bacteria were selected.
◦ The metabolites of lovastatin, aspirin an
◦ The drug metabolizing enzyme activities of 20 Korean feces was different between individuals, but not different between ages or genders.
◦ Three synthetic drugs, lovastatin, aspirin and amlodipine, metabolized by human fecal bacteria were selected.
◦ The metabolites of lovastatin, aspirin and amlodipine by fecal bacteria was isolated and identified by NMR and LC-MS/MS (3 metabolites for lovastatinm; 2 metabolites for aspirin; 3 metabolites for amlodipine)
◦ The fecal microbial metabolites of lovastatin, aspirin and amlodipine were comparable with those by liver.
◦ In pharmacokinetic study of lovastatin, area under curve and max concentration (AUC) of lovastin hydroxy acid in normal rats was higher than that in pseudo-germ-free rats
◦ In pharmacokinetic study of aspirin and amlodipine, their AUCs in normal rats was lower than that in pseudo-germ-free rats.
◦ The metabolites of aspirin, lovastatin and amlodipine in the intestinal contents of pseudo-germ-free and control rats orally administerd them were detected.
◦ The in vitro metabolic activity of aspirin, lovastatin and amlodipine by fecal bacteria of rats treated without antibiotics was higher than that by fecal bacteria of rats treated with antibiotics.
목차 Contents
- 표 지 ... 1
- 용역연구개발과제 최종보고서 ... 2
- 제 출 문 ... 3
- 목 차 ... 4
- 총괄연구개발과제 연구결과 ... 5
- I. 연구결과보고서 요약문 ... 6
- 국문 요약문 ... 6
- Summary ... 8
- Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 10
- 제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ... 10
- 제2장 연구개발과제의 내용 및 방법 ... 19
- 제3장 연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 20
- 제4장 연구개발과제의 연구성과 ... 28
- 제5장 주요연구 변경사항 ... 30
- 제6장 참고문헌 ... 30
- 제7장 첨부서류 ... 30
- 제(1)세부연구개발과제 연구결과 ... 32
- 제(1)세부 연구개발과제 요약문 ... 34
- 제2장 세부연구개발과제의 목적 ... 36
- 제3장 세부연구개발과제의 내용 및 방법 ... 37
- 제4장 세부연구개발과제의 결과 및 고찰 ... 40
- 제5장 세부참고문헌 ... 111
- 제(2)세부연구개발과제 연구결과 ... 112
- 제(2)세부 연구개발과제 요약문 ... 114
- 제2장 세부연구개발과제의 목적 ... 116
- 제3장 세부연구개발과제의 내용 및 방법 ... 117
- 제4장 세부연구개발과제의 결과 및 고찰 ... 121
- 제5장 세부참고문헌 ... 144
- [제 1 첨부서류] ... 146
- [제 2 첨부서류] ... 156
- 끝페이지 ... 163
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