초록 ▼

조직수복용생체재료, 심부체강창상피복재, 인공혈관 제품에 대한 사용실태, 시장 규모, 개발 현황 등을 조사하였다. 이와 함께 임상시험 계획서 가이드라인을 만들기 위해 임상시험과 관련된 국제규격, 각국 식약처 가이드라인, 연구보고서, 논문을 조사하였다. 이를 바탕으로 3개 품목의 피험자 선정/제외 기준, 안전성/유효성 평가 항목 및 방법, 통계 기법을 포함한 임상시험 계획서 가이드라인 초안을 마련하였다. 추가적으로 임상시험계획서를 점검할때 사용하는 의학연구윤리심의위원회의 계획서 평가점검표를 개발하여 임상시험계획서 작성에 도움을 주고자

조직수복용생체재료, 심부체강창상피복재, 인공혈관 제품에 대한 사용실태, 시장 규모, 개발 현황 등을 조사하였다. 이와 함께 임상시험 계획서 가이드라인을 만들기 위해 임상시험과 관련된 국제규격, 각국 식약처 가이드라인, 연구보고서, 논문을 조사하였다. 이를 바탕으로 3개 품목의 피험자 선정/제외 기준, 안전성/유효성 평가 항목 및 방법, 통계 기법을 포함한 임상시험 계획서 가이드라인 초안을 마련하였다. 추가적으로 임상시험계획서를 점검할때 사용하는 의학연구윤리심의위원회의 계획서 평가점검표를 개발하여 임상시험계획서 작성에 도움을 주고자 하였다. 임상시험 계획서 작성에서 핵심이 되는 안전성/유효성 평가 항목 및 방법, 통계 기법을 품목별로 요약하면 다음과 같다.
조직수복용생체재료의 임상시험은 좌우 뺨에 시술하여 3∼6개월을 비교하는 방법을 사용하였고, 유효성 평가는 주로 주름평가척도(wrinkle severity rating scale)와 만족도 향상평가(global aesthetic improvement scale)를 사용하였다. 안전성 평가 항목으로는 edema, erythema, ecchymosis 등을 포함한 다양한 항목을 점검하였다. 통계 방법으로는 paired t-test를 많이 사용하였다.
심부체강창상피복재의 임상시험은 복강경 수술 할 때 사용하는 것을 대상으로 집중 연구하였다. 임상시험 디자인은 다기관, 단일눈가림, 무작위배정의 비열등성 시험이 많았다. 유효성 평가는 유착점수표(adhesion scoring system)을 사용하여 유착의 범위와 유착의 강력함을 비교하는 방법을 많이 사용하였다. 비교 시점은 1개월에서부터 12개월 지난 시점 등 다양한 시점에 2차 확인 수술하는 디자인이 많았고 종종 비디오 촬영도 병행하였다.
안전성 평가로는 세포독성, 감작 등 ISO 10993-1 생물학적 안전성 평가 가이드라인을 대부분 포함하였다. 사용된 통계 기법은 Wilcoxon’s rank-sum test, Cochran-Mantel-Henszel test 등 다양하게 사용하였다.
인공혈관의 임상시험은 ISO 25539-1과 미국 식약처의 인공혈관 가이드라인을 준용하는 디자인이 대부분이었다. 유효성 평가는 발목상완지수(ankle-brachial index)와 혈관 폐색 정도를 수치화한 run-off scoring system을 주로 이용하였고, 초기 평가는 3, 6, 9개월 후 시행하며, 2차 평가 시점은 12∼18개월이었으며, 최종적으로는 4-5년간 추후 검사하기도 하였다. 안전성 평가는 혈전, 색전증, 혈관 폐쇄 등을 포함한 10여개 항목을 평가하였다. 사용된 통계 기법은 Cox regression analysis, Log-rank test, Kaplan-Meier, life table 방법 등이 주로 사용되었다.
상기 도출된 항목을 중점사항으로 포함하여 조직수복용생체재료, 심부체강창상피복재, 인공혈관 각 제품별로 20개 항목의 임상시험계획서 작성 가이드라인을 마련하였다. 추가적으로 임상시험계획서를 평가할 때 사용할만한 25개의 심의 점검 사항과 피험자 동의서에서 평가될만한 28개 점검사항을 마련하였다.

Abstract ▼

Current usage, market size and development status for the products of Tissue Restorative Bio-materials, Anti-adhesive Agents and Artificial Vessels were investigated. International standards, national guidelines, research reports and papers related to clinical research field were also examined in or

Current usage, market size and development status for the products of Tissue Restorative Bio-materials, Anti-adhesive Agents and Artificial Vessels were investigated. International standards, national guidelines, research reports and papers related to clinical research field were also examined in order to make clinical research protocol guideline. Draft of protocol guidelines including inclusion/ exclusion criteria, safety/ efficacy evaluation criteria and the method and statistical method for the three products was made based on the research above. In addition, protocol evaluation checklist of Institutional Review Board (IRB) that is used when protocol evaluation was devised in order to assist protocol development. Safety/ Efficacy evaluation criteria and the method, statistical method which are the key factors in protocol development can be summarized as follows by products.
Tissue Restorative Bio-materials were transplanted in both right and left cheeks and compared after 3~6 months later. Wrinkle Severity Rating Scale and Global Aesthetic Improvement Scale were used as efficacy evaluation criteria. Safety evaluation criteria include edema, erythema, ecchymosis and others. Paired t-test was used frequently for statistical analysis.
Anti-adhesive Agents were studied mainly for the agents used in laparoscopy procedure. Protocols were usually designed with multi-centered, single blindness and randomized non-inferiority. Adhesion Scoring System was used frequently as efficacy evaluation criteria in order to compare the range of adhesion and its strength. The progress was compared after 1 month through 12 months later designed to perform secondary operation at various time points and video recording was used often as well. Safety evaluation criteria include most parts of the ISO 10993-1 biological safety evaluation guideline such as cytotoxicity and sensitization. Wilcoxon’s rank-sum test, Cochran-Mantel-Henszel test and others were used in variety for statistical analysis.
Clinical trials for artificial vessel were commonly designed in accordance with ISO 25539-1 and FDA guideline for artificial vessel. Ankle-brachial Index and Run-off Scoring System that quantified the degree of occlusion in blood vessels were mainly used. The initial assessments were conducted after 3, 6, 9 months later: secondary assessments during 12~18 months: final assessments during 4~5 years for post follow-up. Safety evaluation criteria include about 100 endpoints such as thrombosis, embolism, vascular occlusion, etc. Cox regression analysis, Log-rank test, Kaplan-Meier, life table were used mainly for statistical analysis.
Protocol development guidelines were made including 20 items by each products of Tissue Restorative Bio-materials, Anti-adhesive Agents and Artificial Vessels based on the facts above. In addition, protocol review checklist of 25 items and 28 items that used in evaluation of informed consent were also developed.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 용역연구개발과제 최종보고서 ... 2
• 제출문 ... 3
• 약어 모음 ... 4
• 목차 ... 6
• Ⅰ. 연구개발과제 요약문 ... 10
• 국문요약문 ... 10
• 영문요약문 ... 13
• Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 16
• 제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ... 16
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 16
• 가. 연구 목표 ... 16
• 나. 연구의 필요성 ... 17
• 2. 연구개발과제의 목표달성도 ... 19
• 가. 국내 조직수복용생체재료, 심부체강창상피복재, 인공혈관 시장 조사 ... 19
• 나. 조직수복용생체재료, 심부체강창상피복재, 인공혈관의 안전성, 유효성 평가 방법 개발 ... 20
• 다. 조직수복용생체재료, 심부체강창상피복재, 인공혈관 임상시험계획서 작성 가이드라인 개발 ... 20
• 3. 국내.외 기술개발 현황 ... 21
• 가. 조직수복용생체재료 ... 21
• 나. 심부체강창상피복재 ... 23
• 다. 인공혈관 ... 25
• 4. 연구개발과정에서 수집한 국외과학기술정보 ... 28
• 가. 조직수복용생체재료 ... 28
• 나. 심부체강창상피복재 ... 34
• 다. 인공혈관 ... 36
• 제2장 연구개발과제의 내용 및 방법 ... 38
• 1. 국내 조직수복용생체재료, 심부체강창상피복재, 인공혈관 현황 조사 ... 38
• 가. 각 품목별 사용실태 및 개발 현황 조사 ... 38
• 나. 각 품목별 임상시험 국외 승인 현황 조사 ... 39
• 2. 국내외 의료기기 임상시험 관련 국제기준 및 가이드라인 ... 42
• 가. 국내 해당품목 임상시험 관련 기준규격 및 가이드라인 ... 43
• 나. 국외 해당품목별 임상시험 관련 국제 기준 및 가이드라인 ... 45
• 다. 해당품목별 관련 국내외 임상시험 연구보고서와 논문 ... 47
• 3. 해당품목별 임상적 안전성 및 유효성 평가방법 조사 ... 51
• 가. 임상적 안전성 평가방법 ... 51
• 나. 임상적 유효성 평가방법 ... 52
• 4. 조직수복용생체재료, 심부체강창상피복재, 인공혈관 임상시험계획서 작성 가이드라인 개발 ... 54
• 제3장 연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 55
• 1. 조직수복용생체재료 ... 55
• 가. 국내 조직수복용생체재료 사용실태 및 개발 현황 ... 56
• 나. 국내 조직수복용생체재료 임상시험 승인 현황 ... 61
• 다. 국외 조직수복용생체재료 임상시험 승인 현황 ... 63
• 라. 기 승인된 조직수복용생체재료 임상시험계획서 분석 ... 63
• 마. 조직수복용생체재료의 국내외 기준 및 가이드라인 조사 ... 76
• 바. 조직수복용생체재료의 임상적 안전성 및 유효성 평가방법 ... 83
• 사. 조직수복용생체재료의 임상시험 연구보고서 분석 ... 93
• 아. 조직수복용생체재료의 임상시험계획서 작성을 위한 안전성 및 유효성 평가방법 제안 ... 113
• 2. 심부체강창상피복재(dressing, deep-cavity wound) ... 118
• 가. 국내 심부체강창상피복재 사용실태 및 개발현황 ... 118
• 나. 국내 심부체강창상피복재 임상시험 승인 현황 ... 125
• 다. 국외 심부체강창상피복재 임상시험 승인 현황 ... 127
• 라. 기 승인된 심부체강창상피복재 임상시험계획서 분석 ... 128
• 마. 심부체강창상피복재의 국내외 기준 및 가이드라인 조사 ... 132
• 바. 심부체강창상피복재의 임상적 안전성 및 유효성 평가방법 ... 146
• 사. 심부체강창상피복재의 임상시험 연구보고서 분석 ... 171
• 아. 심부체강창상피복재의 임상시험계획서 작성을 위한 안전성 및 유효성 평가방법 제안 ... 195
• 3. 인공혈관(prosthesis, vascular) ... 197
• 가. 국내 인공혈관 사용실태 및 개발 현황 ... 200
• 나. 국내 인공혈관 임상시험 승인 현황 ... 205
• 다. 국외 인공혈관 임상시험 승인 현황 ... 206
• 라. 기 승인된 인공혈관 임상시험계획서 분석 ... 212
• 마. 인공혈관의 국내외 기준 및 가이드라인 조사 ... 216
• 바. 인공혈관의 임상적 안전성 및 유효성 평가방법 ... 226
• 사. 인공혈관의 임상시험 연구보고서 분석 ... 245
• 4. IRB의 계획서 평가점검표 ... 264
• 제4장 연구개발과제의 연구성과 ... 272
• 제5장 주요연구 변경사항 ... 273
• 제6장 참고문헌 ... 274
• 제7장 첨부서류 ... 279
• 별첨 1 조직수복용생체재료 작성 가이드라인 ... 279
• 별첨 2 심부체강창상피복재 작성 가이드라인 ... 345
• 별첨 3 인공혈관 작성 가이드라인 ... 410
• 별첨 4 조직수복용생체재료 미국 FDA 연구보고서 ... 475
• 별첨 5 심부체강창상피복재 미국 FDA 가이던스 ... 475
• 별첨 6 인공혈관 FDA 가이던스 ... 475
• 끝페이지 ... 475