초록 ▼

본 연구는 선진국들의 혈액제제에 대한 발열성 물질 in vitro 대체 시험법의 현황을 조사하고 발열성 시험법에 in vitro 시험법을 추가 도입하기 위한 근거를 마련함에 있다.
유럽은 제조사와 규제기관, 그리고 학계 연구자들 사이의 활발한 교류를 통해 새로운 시험법에 대한 도입과 평가가 매우 적극적으로 이루어지고 있다. 혈액제제의 엔도톡신 시험법도 가장 먼저 채택하였다. 일본도 in vitro 대체법을 개발하기 위한 노력을 해왔고 이제 약전의 혈액제제 각조에 엔도톡신 시험법의 도입을 앞두고 있다. 반면, 미국은 초기 엔도톡

본 연구는 선진국들의 혈액제제에 대한 발열성 물질 in vitro 대체 시험법의 현황을 조사하고 발열성 시험법에 in vitro 시험법을 추가 도입하기 위한 근거를 마련함에 있다.
유럽은 제조사와 규제기관, 그리고 학계 연구자들 사이의 활발한 교류를 통해 새로운 시험법에 대한 도입과 평가가 매우 적극적으로 이루어지고 있다. 혈액제제의 엔도톡신 시험법도 가장 먼저 채택하였다. 일본도 in vitro 대체법을 개발하기 위한 노력을 해왔고 이제 약전의 혈액제제 각조에 엔도톡신 시험법의 도입을 앞두고 있다. 반면, 미국은 초기 엔도톡신 시험법의 개발과정에서 핵심적인 역할을 했었지만 Harmonization 이후 기존의 방식을 유지하고 있다. 2012년에는 기존의 가이드라인이 현재의 공정상에 적용이 불가능하다는 이유로 철회하고, 제조사에게 자율적으로 과학적 증빙자료를 마련하도록 권고하는 질의/응답 형식의 새로운 가이드라인을 제시한 바 있다. 최근에는 약전의 각조를 현대화하기 위해 제조사들의 제안서를 공모하고 있으며 혈액제제에 대해서도 2013년 12월 31일까지 해당 제안서를 모집하는 중에 있다. 반면 제조사의 운영방침은 기본적으로 안전성과 경제성을 고려하여 이루어지는데, 중간 공정에서는 주로 엔도톡신 시험법을 사용하고 최종 출하시험법은 해당 국가의 규제방침에 따르는 것이 보통이다. 하지만 혈액제제에 엔도톡신 시험법을 적용할 때 비엔도톡신 발열성 물질의 잠재적 위험성은 이슈가 되어왔다. 아직까지 이로 인한 발열사고가 없었고 cGMP 공정관리를 통해 발열성 물질에 대한 문제가 없다는 판단에서 유럽에서는 혈액제제에 엔도톡신 시험법을 도입하였다.
이와 같이 혈액제제의 발열성 시험법에 엔도톡신 시험법을 도입하는 것이 시급하며, 이를 위해 혈액제제의 품목별, 제조사별 엄격하고 정확한 벨리데이션의 과정이 반드시 동반되어야 할 것이다. 또한 앞으로 선진국의 규제기관이나 제약사와 긴밀한 네트워크를 구성하여야 할 것이며, 국내의 제약사와 학계, 그리고 규제기관의 긴밀한 논의와 상호 협력이 반드시 이루어져야 할 것으로 생각된다.

Abstract ▼

This study is about the global trends of in vitro alternatives to rabbit pyrogen test and is to make a basis for the implementation of it.
Manufacturers, academic researchers, and regulatory agencies in europe communicate lively each other to build and evaluate a new method and they adopted bacte

This study is about the global trends of in vitro alternatives to rabbit pyrogen test and is to make a basis for the implementation of it.
Manufacturers, academic researchers, and regulatory agencies in europe communicate lively each other to build and evaluate a new method and they adopted bacterial endotoxin test (BET) for blood products for the first time. Japan also has been developed and studied in vitro alternatives and they are waiting for the embedding BET into monograph of blood products. On the other hand, the United States did a key role in the development of BET. However, after harmonization, U.S. has maintained the existing methods. In 2012, FDA withdrew the existing guidelines which could not be applied to the current process and encouraged manufacturers to provide scientific proof via Q&A type of new guideline. In recent years, to modernize Pharmacopoeia monograph, U.S. is recruiting the manufacturers' proposals about the new validating methods for blood products until 31 December 2013. Basically, since the manufacturer's operating policy is accomplished by considering the safety and economy, they mainly use BET in the middle of the process and perform the indicated method for the final product according to the country's regulatory policy. But, non-endotoxin pyrogens have been the potential risk issues. Although there is no direct evidence, europe adopted BET for blood products since there were no incidents resulting exothermic problems and cGMP assured pyrogen-free.
Thus, introduction of BET for blood products is urgent and needed. Manufacturer should evaluate and introduce BET by a process of rigorous and precise. In addition, a close network and mutual cooperation with regulatory agencies and pharmaceutical companies in developed countries will be rein the future and close discussion and mutual cooperation must be preceded.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 용역연구개발과제 최종보고서 ... 2
• 제 출 문 ... 3
• 목차 ... 4
• 표 목 차 ... 5
• 그 림 목 차 ... 7
• Ⅰ. 총괄연구개발과제 요약문 ... 10
• 국문요약문 ... 10
• Summary ... 12
• Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 14
• 제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ... 14
• 제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 ... 24
• 제3장 발열성물질 시험법의 종류와 특징 ... 26
• 제4장 발열성물질 시험법의 최신 국제현황 분석 ... 61
• 제5장 시험법 대체에 대한 과학적 근거 및 고려할 점 ... 123
• 제6장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 133
• 제7장 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 137
• 제8장 총괄주요연구 변경사항 ... 138
• 제9장 총괄참고문헌 ... 138
• 제10장 총괄첨부서류 ... 139
• 끝페이지 ... 140