초록 ▼

안전성약리시험(safety pharmacology test)은 치료용량 범위 또는 그 이상의 용량으로 시험물질을 노출시켰을 경우 생리적 기능에 나타날 수 있는 바람직하지 않은 잠재적인 약력학적 효과를 평가하기 위한 시험으로써, 국제적으로 ICH(International Conference on Harmonisation) S7A(의약품에 대한 안전성약리시험)과 S7B(의약품의 심실재분극 지연에 대한 비임상평가)가 통용되고 있다. ICH 가이드라인에 따라 안전성약리시험은 크게 필수시험(core battery), 추적시험(follow-u

안전성약리시험(safety pharmacology test)은 치료용량 범위 또는 그 이상의 용량으로 시험물질을 노출시켰을 경우 생리적 기능에 나타날 수 있는 바람직하지 않은 잠재적인 약력학적 효과를 평가하기 위한 시험으로써, 국제적으로 ICH(International Conference on Harmonisation) S7A(의약품에 대한 안전성약리시험)과 S7B(의약품의 심실재분극 지연에 대한 비임상평가)가 통용되고 있다. ICH 가이드라인에 따라 안전성약리시험은 크게 필수시험(core battery), 추적시험(follow-up), 추가시험(supplyment)으로 분류되어 중추신경계, 호흡기계 심혈관계시험 및 기타 장기에 대한 영향을 평가한다. 본 연구에서는 안전성 약리 추적시험법으로써 랫드 적출심장 랑겐도르프 시험을 확림하고 심혈관계에 부작용이 알려진 면역억제제 cyclosporin A 및 tacrolimus를 선정하여 ex vivo 및 in vitro에서 심혈관계 안전성약리 평가를 수행하고자 하였다.
랫드 적출심장 랑겐도르프 시험으로 면역억제제를 평가한 결과 심근수축력 및 심장 박동수의 변화를 나타내었으나, 세포독성평가에서는 약물에 의한 영향이 나타나지 않았다. 또한, 세포독성기전 평가로 칼슘조절과 관련된 유전자에 대한 영향을 분석한 결과 Cacna1c 유전자에서의 발현이 일부 증가한 결과가 나타났다.
안전성약리 추적시험으로써 랫드 적출랑겐도르프 시험을 확립하고, 면역억제제의 심혈관계 안전성을 평가한 결과 심장세포에 대한 독성은 없지만, 심장 부정맥을 유발할 가능성은 있지만, 이에 대하여 추가적인 안전성약리 추적시험을 통해 확인이 필요할 것으로 사료된다.

Abstract ▼

Safety pharmacology is an essential part of the drug development process that aims to identify and predict adverse effects prior to clinical trials. Safety pharmacology studies are described in the International Conference on Harmonisation (ICH) S7A and S7B guidelines. The core battery and supplemen

Safety pharmacology is an essential part of the drug development process that aims to identify and predict adverse effects prior to clinical trials. Safety pharmacology studies are described in the International Conference on Harmonisation (ICH) S7A and S7B guidelines. The core battery and supplemental safety pharmacology studies evaluate effects of a new chemical at both anticipated therapeutic and supra-therapeutic exposures on major organ systems, including cardiovascular, central nervous, respiratory, renal and gastrointestinal. The immunosuppressive agent was used an important advance in the immunotheraphy of bone marrow and organ transplantations. However, the adverse effects such as magnesium wasting, hypertension, and nephrotoxicity, are clinically well known. To assess of immunosuppressive drug(cyclosporine and tacrolimus) on cardiovascular system for follow-up study, we were investigated using other in vitro systems including isolated myocardial tissue, mechanism test and whole isolated hearts(Langendorff heart model). The cytotoxicity of myocardial cell of primary culture, H9C2, iPs were not all doses of cyclosporine and tacrolimus. In rat hearts for Langendorff assay, cyclosporin and tacrolimus have changed myocardial systolic pressure can be potential effect of arrythmia.
These results suggest that the isolated Langendorff heart assay could play an important role in early cardiac safety assessment.

목차 Contents

• 표 지 ... 1
• 자체연구개발과제 최종보고서 ... 2
• 국문 요약문 ... 3
• Summary ... 4
• 목 차 ... 5
• 연구개발과제 연구결과 ... 6
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 6
• 제2장 연구개발과제의 국내ㆍ외 연구개발 현황 ... 7
• 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ... 10
• 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 44
• 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 46
• 제6장 연구개발과제의 연구개발 결과 활용계획 ... 47
• 제7장 참고문헌 ... 49
• 제8장 첨부서류 ... 50
• 끝페이지 ... 60