초록 ▼

의약품의 승인 이후에 나타나는 새로운 유익성-위해성 정보를 통합할 수 있는 의약품 유익성-위해성 균형 평가가 요구되면서, 의약품의 유익성-위해성 의사결정은 근거에 기반 한 체계적 의사결정 도구 개발이 필요하게 되었다. 따라서 이번 연구를 통해 심혈관계용약을 대상으로 유익성-위해성 평가 방법과 모델들을 고찰하고, 한국 임상현실의 특성이 반영된 의약품 유익성-위해성 평가 방법을 제시하고자 했다.
의약품의 전주기에 걸친 의약품의 유익성-위해성 균형 변화가 반영될 수 있도록 유병률이 높고 만성질환인 심혈관계용약을 대상으로 하되, 모의

의약품의 승인 이후에 나타나는 새로운 유익성-위해성 정보를 통합할 수 있는 의약품 유익성-위해성 균형 평가가 요구되면서, 의약품의 유익성-위해성 의사결정은 근거에 기반 한 체계적 의사결정 도구 개발이 필요하게 되었다. 따라서 이번 연구를 통해 심혈관계용약을 대상으로 유익성-위해성 평가 방법과 모델들을 고찰하고, 한국 임상현실의 특성이 반영된 의약품 유익성-위해성 평가 방법을 제시하고자 했다.
의약품의 전주기에 걸친 의약품의 유익성-위해성 균형 변화가 반영될 수 있도록 유병률이 높고 만성질환인 심혈관계용약을 대상으로 하되, 모의 평가대상 품목 선정기준으로는 안전성 이슈로 논란이 되고 시장 점유율이 높은 의약품을 정하였다. 평가 기준에 적합한 성분으로 ARB 계열(Telmisartan, Losartan)의 혈압강하제와 이상지질혈증 치료제인 Statin 계열 (Atorvastatin, Simvastatin, Cerivastatin)의 의약품이었다. 평가항목으로는 ARB와 Statin의 유익성, 위해성 정보를 바탕으로, 임상적으로 중요하며 임상시험에서 1차 성과변수로 사용된 임상성과값을 선정하여 가치수형을 구축하였다. 의약품의 유익성-위해성 평가항목들간의 중요도 조사를 위해서 DCE(이산선택법)을 사용한 설문조사를 실시하였다. 각각 의약품들의 임상 결과 값과 DCE에서 나타난 가치 평가 선호도를 반영하여 MCDA(다기준 의사결정) 분석으로 의약품들의 유익성-위해성 균형평가를 실시하였다.
연구 결과에 따르면, ARB계열의 효과 및 부작용을 바탕으로 한 미시적 유익성-위해성 평가에서는 Telmisartan이 Losartan보다 유익성-위해성 평가 결과가 우수한 것으로 나타났다. Statin계열의 유익성-위해성 균형 평가는 미시적 방법과 더불어 사회적 의미를 추가한 거시적 방법도 함께 실시하였는데, 두 방법 모두에서 Simvastatin. Cerivastatin, Placebo보다 Atorvastatin의 유익성-위해성 평가 결과가 가장 높게 나타났고, Cerivastatin은 Rhabdo myolysis 때문에 가장 낮게 나타났다.
의약품의 유익성-위해성 평가는 의약품의 안전관리에 있어서 일관성, 투명성, 예측가능성을 확보하는데 기여할 것으로 기대된다.

Abstract ▼

Background : Benefit Risk assessment are requested to integrate with the new information of safety and effectiveness after approved drug. We expect the our result support the ev idence based and systematical analysis-tool when the health authority makes a decision.
Objectives: The objective of th

Background : Benefit Risk assessment are requested to integrate with the new information of safety and effectiveness after approved drug. We expect the our result support the ev idence based and systematical analysis-tool when the health authority makes a decision.
Objectives: The objective of this research was to review the processes and suggest benefit risk assessment balance model reflected real clinical situation in South Korea.
Method: Balancing the benefit-risk assessment was changed during the drug life cycle. Specially, the drug is mainly for indication which prevalence rate is high and disease is chronic.
- ARB treatments(Telmisartan, losartan)and statins(cerivastatin, simvastatin, atorvastatin)
- Structure and customize the benefit risk assessment value tree for ARB, Statin
- Survey using DCE(discreate choice experiments) method for evaluating benefit risk as sessment and sensitivity analysis for the result.
- Conduct MCDA (Multiple Criteria Decision Analysis) to evaluate benefit-risk balance
Results:
- Telmisartan is better than losartan in micro-evaluation of benefit-risk balance
- Atorvastatin is better among cerivastatin, simvastatin, atorvastatin and placebo
- Cerivastatin is worst in risk evaluation due to rhabdomylosis
Conclusion: No there is the widely accepted validated model for benefit-risk assessment and the agreement among academic, industry and health authority for the quantitative assessment. Nonetheless, benefit-risk assessment is fundamental to support transparency, consistency and predictability for decision making with the evidenced systematic approaches.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 용역연구개발과제 최종보고서 ... 2
• 제출문 ... 3
• 목차 ... 4
• 표 목차 ... 6
• 그림 목차 ... 10
• Ⅰ. 총괄연구개발과제 요약문 ... 14
• 국문요약문 ... 14
• Summary ... 16
• Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 18
• 제 1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ... 18
• 제 1절 총괄연구개발과제의 연구 배경 및 필요성 ... 18
• 제 2절 연구목표 및 연구 내용 ... 20
• 제 2장 주요 외국의 유익성-위해성 평가 관련 동향 ... 25
• 제 1절 유럽 EMA 및 IMI ... 26
• 제 2절 미국 FDA, PhRMA, 및 영국 CIRS ... 31
• 제 3절 WHO 등 기타 ... 35
• 제 3장 의약품 유익성-위해성평가방법 ... 37
• 제 1절 분석틀 ... 37
• 제 2절 계량지표 ... 41
• 제 3절 추정 기술 ... 44
• 제 4절 가중치 조사방법 ... 49
• 제 4장 의약품 유익성-위해성평가 사례연구 ... 57
• 제 1절 IMI의 사례연구 ... 57
• 제 2절 EMA의 사례연구 ... 72
• 제 3절 BRAT의 사례연구 ... 79
• 제 5장 모의평가(1): 이상지질혈증 치료제(Statin)의 유익성-위해성평가 ... 83
• 제 1절 유익성-위해성평가 연구 질문 구체화 ... 83
• 제 2절 Statin의 유익성-위해성 미시적 평가 ... 86
• 제 3절 Statin의 유익성-위해성 거시적 평가 ... 126
• 제 6장 모의평가(2): 혈압강하제(ARB)의 유익성-위해성의 미시적평가 ... 145
• 제 1절 유익성-위해성평가 연구 질문 구체화 ... 145
• 제 2절 체계적 문헌고찰을 통한 평가항목 및 데이터 추출 ... 149
• 제 3절 데이터 추출 결과에 따른 가치수형 최적화 ... 158
• 제 4절 평가항목에 대한 가중치 조사 분석 ... 167
• 제 5절 혈압강하제(ARB) 유익성-위해성평가 결과 분석 및 도식화 ... 173
• 제 6절 혈압강하제(ARB) 유익성-위해성평가의 민감도 분석 ... 180
• 제 7장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 181
• 제 8장 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 185
• 1. 총괄활용성과 ... 185
• 2. 총괄활용계획 ... 186
• 제 9장 총괄주요연구 변경사항 ... 186
• 제 10장 총괄참고문헌 ... 187
• 제 11장 총괄첨부서류 ... 202
• 부록 1. 이상지질혈증 치료제 평가에 사용한 임상자료 요약 ... 203
• 부록 2. 고혈압 치료제 평가에 사용한 임상자료 요약 ... 229
• 부록 3. 혼합비교 수행을 위한 Raw data ... 249
• 부록 4. 설문조사서 ... 256
• 끝페이지 ... 285