초록 ▼

Ⅳ. 연구개발결과
[제1핵심과제] 옻나무를 이용한 건강기능식품 개발
⚬ 옻나무에서 우루시올을 제거하는 법을 개발하였고, 물, 주정알코올 등 용매별 추출효율과 활성을 확인하여 가장 좋은 조건(수율 6%이상)의 추출방법을 찾았으며, 옻나무추출물을 대량생산하여 우루시올의 유무확인 및 세부과제연구에 제공하였음.
⚬ Prep-LC을 사용하여 옻나무추출물에서 Fraction을 분리하였으며, HPLC를 사용하여 Fustin 표품과 비교하여 Fraction에 Fustin이 함유되어 있음을 확인하였음.
⚬ 옻나무추출물의 제품

Ⅳ. 연구개발결과
[제1핵심과제] 옻나무를 이용한 건강기능식품 개발
⚬ 옻나무에서 우루시올을 제거하는 법을 개발하였고, 물, 주정알코올 등 용매별 추출효율과 활성을 확인하여 가장 좋은 조건(수율 6%이상)의 추출방법을 찾았으며, 옻나무추출물을 대량생산하여 우루시올의 유무확인 및 세부과제연구에 제공하였음.
⚬ Prep-LC을 사용하여 옻나무추출물에서 Fraction을 분리하였으며, HPLC를 사용하여 Fustin 표품과 비교하여 Fraction에 Fustin이 함유되어 있음을 확인하였음.
⚬ 옻나무추출물의 제품 적용성 실험을 위해 다양한 식품군에 옻나무추출물을 첨가하여 분석을 통하여 제품가능성을 확인하였고, 우유류, 유가공품류, 주스류, 알콜첨가제품류에서 옻나무 추출물 및 6종 기능성물질이 반응성이 없었음(80-120% 내 적합). 옻나무 기능성 소재 제품화 및 소비자 요구성 충족 완료됨. 옻나무추출물과 지표성분인 Fustin의 내산성/내알칼리성 평가 결과 pH 8.3 이상에서 옻나무추출분말 및 Fustin의 변질 확인하였고, pH 0.2~6.05에서는 변화가 없어 내산성만 있는 것으로 확인. 내열성(92℃)도 보유 확인(기준 : 검출효율 80~120%).
⚬ 옻나무 추출물의 장기 안정성 평가 결과 지표성분인 Fustin의 변화량이 2년동안 80-120%내로 유통기한은 2년이상으로 판단됨.
⚬ 옻나무추출물을 3가지 분획으로 나누고 분리 정제를 시작하였고 신규물질 1종을 포함한 총 24종의 단일 물질의 구조 확인을 완료하였음.
⚬ 옻나무의 지표성분을 설정하고 분석법을 개발하였고 ICH 및 FDA Guideline에 따라서 분석법을 검증하였음.
⚬ 옻나무의 주요 성분에 대한 동시분석법을 개발하고 식약청의 가이드라인에 따라 검증을 실시하고 다양한 조건 하에 추출된 옻나무 추출물에 대한 함량 모니터링을 실시함.
⚬ 옻나무 추출물의 갱년기 증상 및 혈청 지질개선 효과를 평가하기 위한 8주, 무작위배정, 이중맹검, 평행, 위약대조, 용량결정 임상연구를 수행 한 결과 다음과 같았음.
1. 남자
1) 활력징후 및 신체 계측, 신체검사, 임상실험실 검사 결과, 임상적 이상반응 발현상황 등을 종합하여 평가한 결과, 옻나무추출물은 안전한 것으로 평가되었음.
2) 혈청 지질개선 효과에 대한 유효성 평가를 실시한 결과, Total cholesterol(평균 21.83mg/dL 감소, p=<0.001), HDL cholesterol(평균 5.22mg/dL 증가, p=0.001), LDL cholesterol(평균 14.86mg/dL 감소, p=<0.001), Triglyceride(평균 35.19mg/dL 감소, p=<0.001), Apolipopr otein-B(평균 14.56mg/dL 감소, p=<0.001), 동맥경화지수(평균 0.76 감소, p=<0.001) 모두 MU-3 위캡슐군과 MU-3 1000군보다 MU-3 500군에서 유의하게 개선되는 효과가 높은 것으로 평가되었음.
갱년기 증상 개선 효과에 대한 유효성 평가를 실시한 결과, 남성갱년기 증상 설문(AMS) 총점수의 경우 MU-3 500군(평균 12.36점 감소, p=<0.001)에서 갱년기 증상 정도가 중간정도(moderate)에서 증상 없음(No)으로까지 개선되는 효과를 보였다. 또한 Total Test osterone(평균 0.78ng/mL 증가, p=0.001), Free Testosterone(평균 1.81pg/mL 증가, p=0.001), C-Telopeptide(평균 0.07ng/mL 감소, p=0.004), Osteocalcin(평균 1.34ng/mL 감소, p=<0.001), COMP(180.88ng/mL 감소, p=<0.001), 국제 발기기능 지수 설문(IIEF) 총점수(평균 12.31점 증가, p=<0.001) 모두 MU-3 위캡슐군과 MU-3 1000군보다 MU-3 500군에서 유의하게 개선되는 효과가 높은 것으로 평가되었다.
따라서 옻나무 추출물은 혈청 지질 및 갱년기 증상 개선 효과가 있는 것으로 평가되었다. 혈청 지질 및 갱년기 증상을 효과적으로 개선시키는 적합한 용량은 MU-3 500 시험식품군으로 결정되었다.
2. 여자
1) 활력징후 및 신체 계측, 신체검사, 임상실험실 검사 결과, 임상적 이상반응 발현상황 등을 종합하여 평가한 결과, 옻나무추출물은 안전한 것으로 평가되었다.
2) 혈청 지질개선 효과에 대한 유효성 평가를 실시한 결과, Total cholesterol(평균 17.23mg/dL 감소, p=<0.001), HDL cholesterol(평균 9.20mg/dL 증가, p=<0.001), Triglyceride(평균 29.57mg/dL 감소, p=<0.001), Apolipoprotein-A1(평균 10.17mg/dL 증가, p=<0.001), hs CRP(0.31mg/L 감소, p=<0.001), 동맥경화지수(평균 0.89 감소, p=<0.001) 모두 MU-3 위캡슐군과 MU-3 1000군보다 MU-3 500군에서 유의하게 개선되는 효과가 높은 것으로 평가되었다.
갱년기 증상 개선 효과에 대한 유효성 평가를 실시한 결과, 여성갱년기 증상 지수 설문(KI) 총점수의 경우 MU-3 500군(평균 14.74점 감소, p=<0.001)에서 갱년기 증상 정도가 중증에서 준정상 상태까지 개선효과가 있는 것으로 확인되었다. 또한 FSH(평균 6.27 mIU/mL 감소, p=<0.001), Osteocalcin(평균 3.07ng/mL 감소, p=0.002), COMP(평균 165.10 ng/mL 감소, p=<0.001) 모두 MU-3 위캡슐군과 MU-3 1000군보다 MU-3 500군에서 유의하게 개선되는 효과가 높은 것으로 평가되었다.
⚬ 따라서 옻나무 추출물은 혈청 지질 및 갱년기 증상 개선 효과가 있는 것으로 평가되었다. 혈청 지질 및 갱년기 증상을 효과적으로 개선시키는 적합한 용량은 MU-3 500 시험식품군으로 결정되었다.
[제2핵심과제] 옻나무의 갱년기 장애 개선 관련 효능 검정
⚬ 다양한 방법으로 추출한 옻나무추출물의 in vitro transcription assay를 이용한 활성 평가를 통해 가장 적합한 추출법 RV10%를 선정하였음
⚬ RV10%의 세포독성은 저농도에서는 나타나지 않았으나 200ug/ml에서 급격히 나타나 약 50% 내외의 생존율을 나타내었음
⚬ RV10% 자체는 안드로겐작용을 나타내지 않았으나 1nM DHT와 동시처리하였을 때 DHT의 안드로겐 작용을 크게 증가시켰으며, 이는 항안드로겐 약물인 bicalutamide에 의하여 완전히 저해되었음.
⚬ 이러한 RV10%의 작용은 RV10%가 저농도에서는 안드로겐이 안드로겐 수용체에 결합하는 것을 촉진하여 안드로겐 작용을 크게 증가시키는 것으로 나타났음.
⚬ RV10%는 저농도에서는 안드로겐 관련 PSA나 KLK2 유전자 발현을 증가시켰으나 고농도에서는 발현을 크게 저해하였으며, DHT와 동시처리하였을 때도 같은 결과를 나타내었음
⚬ 옻나무추출물은 저농도에서는 DHT에 의한 안드로겐 수용체의 핵내로 이동을 촉진하나 고농도에서는 저해하였음.
⚬ 이상의 in vitro 결과를 종합하면 옻나무추출물은 저농도에서는 agonist로 고농도에서는 항안드로겐 작용을 나타내는 것으로 사료됨
⚬ In vivo 안드로겐 작용을 관찰하기 위하여 Hershberger assay 2회를 반복시험 하였으며, 옻나무추출물에 의하여 특이한 독성이 나타나지 않았으며, 체중 변화나 안드로겐 관련 장기무게의 변화가 관찰되지 않았음. 혈액내 안드로겐 작용 역시 유의적 변화가 없었음.
⚬ MCF7/ERE 유방암 세포에 옻나무추출물은 세포독성을 나타내지 않았으며 오히려 세포증식이 증가되었음.
⚬ RV10은 in vitro estrogenic activity를 갖고 있음.
⚬ Estrogen receptor의 isoform에 대한 옻나무 추출물질 및 분리물질에 대한 reporter gene assay 및 receptor binding assay를 실시하여 ERβ에 대한 affinity가 큰 것을 밝혔음.
⚬ 골관절염 동물실험에 앞서 옻나무 추출물의 동물에서의 독성평가를 시행하였으며, 열수 추출물과 EtoAc 추출물 각각에서 모두 동물독성은 나타나지 않았음
⚬ 관절염 유발 하루 뒤, Rat에 옻나무 추출물을 경구투여 하고 보행 및 관절통증에 관한 분석을 위해 실시한 Treadmill 측정 하였으며 Speed 측정 결과, 정상군에 비해 관절염 유발군에서 Speed가 40% 감소한 것을 확인하였고, 열수추출물 200mg/kg·bw 투여군에서 Speed가 14% 증가되어 가장 효과가 좋은 것으로 나타났음.
⚬ 압력 측정 결과, 열수추출물 500mg/kg·bw 투여군에서 5%가 증가되어 가장 효과가 좋은 것으로 나타났으며, 추진력 역시 열수추출물 200mg/kg·bw 투여군에서 관절염 유발군에 비해 평균 25%가 증가되어 가장 효과가 좋은 것으로 관찰되었음.
⚬ Real-Time PCR 수행 결과, 관절염 유발군에 비해 옻 추출물 투여 군에서 Collagen의 발현이 증가한 것으로 나타났음. 특히 Type 1 Collagen 에서는 옻나무 열수 추출물 투여군에서 콜라겐의 발현이 관절염 유발군에 비해 4배 증가한 것으로 나타났음.
⚬ 관절염 유발에 따른 SD rat의 골구조의 변화를 보기 위하여 실시한 micro-CT 결과에서, 옻나무 추출물을 투여한 모든 군에서 비교적 골상태가 좋아진 것을 관찰할 수 있었으며, 특히 옻나무 열수추출물 200mg/kg·bw 투여군에서 좋은 효과가 나타난 것을 확인하였음.
⚬ 관절 조직 H&E 염색결과, 옻나무 열수 추출물을 투여한 군에서 효과가 나타나는 것을 관찰하였으며 특히 옻나무 열수 추출물 200mg/kg·bw 투여군에서 효과가 나타나는 것을 관찰하였음.
⚬ 옻나무 추출물 및 지표성분의 농도는 모두 80μM으로 하여 유전자발현 실험을 진행하였으며, 그 결과 9가지 지표성분 모두에서 농도증가에 따라 유의적으로 collagen 발현이 증가한 것을 관찰하였음.
⚬ Taxifolin, Fisetin, 그리고 Fustin을 처리한 연골세포에서 유의적으로 발현이 증가한 것으로 나타나 관절의 염증에 효과가 있을 것으로 생각됨.
⚬ H₂O₂의 처리는 MMP-3와 MMP-7의 발현을 정상세포군에 비해 70%까지 증가시켰고, 이에 비해 9가지 옻나무 추출물 지표성분을 처리한 세포에서 유의적으로 MMP-3와 MMP-7의 발현이 감소함.
⚬ 9가지 옻나무 추출물 지표성분을 처리한 모든 세포에서 유의적으로 TIMP-1의 발현이 증가하는 것으로 나타남.
⚬ 옻나무 추출물에 대한 모유두 세포(HHDPC)의 증식률을 MTT assay를 통하여 세포 활성도를 평가한 결과 옻나무 추출물을 처리한 경우에는 대조군에 비하여 약 10% 정도의 세포사멸 많을 일으켜 DHT를 동시에 처리하였음에도 불구하고, 세포 사멸을 방지하는 것을 확인할 수 있었음. 또한, 발모제로 알려진 Minoxidil 및 Finasteride와 모발 관련 세포 증식 효능과 비교하여도 옻나무 추출물의 세포 증식률이 10%∼40% 이상 증식률이 증가함을 알 수 있었음.
⚬ 옻나무 추출물을 경구투여한 그룹의 경우(그림 2, 3), 마우스의 털을 깎고 난 후 6주째 털이 잘 자라기 시작하여 8주째에는 대조군과 차이를 보일 정도로 모발의 성장한 모습을 확인할 수 있었음.
⚬ 옻나무 추출물이 육안적 평가뿐만 아니라, 조직학적 변화에서도 휴지기의 모낭을 성장기의 모낭으로 유도하여 모성장기 촉진 효과에 효과적임을 알 수 있었음
⚬ 옻나무 추출물을 경구투여한 경우 성장기/휴지기 모낭의 비율(Anagen/Telogen Ratio)은 대조군에 비하여 6배 이상 증가한 것을 확인할 수 있었음.
⚬ 옻나무 추출물은 혈장 응고능에 유의미한 영향을 미치지 않음.
⚬ 옻나무 추출 분획 중, 3-9-1 (fisetin), 3-27-4 (butein) and 3-47-8 (sulfuretin)은 혈소판 응집을 억제할 수 있음. 그러나 그러한 항혈소판 효능은 30분 이상 지속되지 않으며, 전혈의 응집에는 영향을 미치지 않음.
⚬ 동물 실험 결과, 옻나무 추출물의 복강 투여는 혈전 생성을 유의적으로 억제하지 못함.
⚬ 옻나무 열수 추출물은 혈관 수축 정도를 감소시킬 수 있음.
⚬ 배양한 혈관 평활근 세포의 칼슘 반응성을 감소시키며, 이는 칼슘의 유입과 저장소로부터의 유리를 모두 억제하기 때문인 것으로 예상됨.
⚬ 향후의 연구를 통해, 옻나무의 혈관 수축 억제 효능에 대한 작용 기전을 연구할 것이며, in vivo 동물 실험을 통해 혈압 개선 효능이 있는 지를 확인할 예정임.
⚬ Arterial thrombosis 동물모델을 활용하여 옻나무 추출물과 fisetin의 혈전생성 억제능을 확인함
⚬ SHR에서 옻나무 추출물 및 fisetin의 혈압 강화 효능을 확인함
⚬ 고지질 식이를 실시하는 마우스에 옻나무 추출물(1g/kg)을 함께 섭취시킨 경우 1029.85±124.62㎗/ml에서 867.60±52.96㎗/ml로 유의적으로 총 콜레스테롤 수준이 감소하는 것을 확인함(P < 0.05). 또한 나쁜 콜레스테롤인 LDL-콜레스테롤의 경우에도 3group에 비해 5group에서 유의적으로 감소하는 것을 확인함(P < 0.05).
⚬ 고지질 식이 또는 옻나무 추출물 섭취에 따른 간 독성 여부를 확인하기 위하여 혈중 GOT, GPT 및 Albumin 분석을 위해 혈액분석기기를 통해 분석한 결과 각 그룹간의 유의적인 차이는 나타나지 않은 것으로 옻나무 추출물 섭취에 의한 GOT, GPT 및 Albumin의 변화는 나타나지 않은 것을 확인함.
⚬ 지방 세포의 사이즈 분석 결과 옻나무추출물(1g/kg)을 함께 섭취시킨 경우 3group에 비해 5group에서 유의적으로 감소하는 것을 확인함(P < 0.01)
⚬ 콜레스테롤 배출을 위한 담즙 생합성 관련 유전자 4종 (CYP7A1, CYP27A1, CYP7B1, CYP8B1)을 분석한 결과 C57BL/6 마우스 간 조직에서 CYP7A1, CYP8B1 유전자 발현이 옻나무 추출물 (1g/kg) group에서 유의적으로 증가하였고 ApoE KO에서는 CYP27A1 유전자가 유의적으로 증가함.
⚬ 간 내 합성된 담즙 산의 정도가 고지질 식이를 실시한 군에 비해 고지질 식이와 옻나무 추출물을 함께 식이 한 군에서 통계적으로 유의하게 증가됨을 확인함
⚬ 옻나무 추출물을 처리한 AML-12 간세포에서 통계적으로 유의하게 Cyp7a1 프로모터 활성이 증가되어 있음을 확인함
⚬ 7종의 CYP isozyme(CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4)를 동시에 분석할 수 있는 LC/MS/MS법을 확립함.
⚬ 옻나무추출물을 1∼100μg/mL의 농도로 처리하였을 때, CYP2C8과 CYP2C9에 대하여 억제작용을 나타내었으며 IC50값은 각각 64.3, 68.1μg/mL로 계산됨. Fisetin의 경우 대부분 모든 CYP isozyme에서 농도의존적인 억제 작용을 보였으며, 특히, CYP2C8의 경우 IC50값이 0.7μM로 매우 강한 억제 작용을 보임. 따라서 옻나무 추출물에 의한 CYP2C8의 억제는 fisetin에 의한 작용일 것으로 사료됨.
⚬ 옻나무추출물의 9가지 지표성분에 대한 LC/MS/MS 분석법 확립함.
⚬ 경구 투여 후의 옻나무추출물 지표성분의 혈중농도 프로파일 완성 및 생체동력학 특성 규명함.
⚬ 옻나무 추출물 농도별 DPPH radical 소거능 측정결과 농도 의존적으로 DPPH 소거능이 높아짐을 확인할 수 있음. 옻나무 추출물 농도별 철 환원능력 측정결과(FRAP value) 농도 의존적으로 FRAP value가 높아짐을 확인할 수 있음.
⚬ 혈청 지질과산화물과 간 조직 지질 과산화물 함량 분석 결과 군 간 통계적으로 유의적인 차는 없었지만 옻나무추출물 저용량군과 지표물질인 fustin 투여군에서 낮아지는 경향성을 보임. 간 조직의 GSH 함량 분석 결과 옻나무 추출물 저용량 군과 지표물질인 fustin 투여군에서 유의적으로 높아짐을 확인할 수 있음.
⚬ LPS군과 sample간의 비교에서도 sample고농도에서 NO의 생성량이 유의적으로 감소한 것을 알 수 있었음.
⚬ 옻나무, Fustin sample을 농도별로 처리한 결과 고농도로 갈수록 ROS의 양이 줄어드는 것을 관찰 할 수 있었음
⚬ IL-1β, IL-6, TNF-α 모두 LPS군과 sample군을 비교해 smaple의 농도에 따라 유의적으로 감소했음을 알 수 있었음.
[제3핵심과제] 옻나무의 생식독성연구
⚬ 옻나무추출분말의 착상 후 임신기동안 경구 반복투여는 1000 mg/kg 투여군에서 모든 검사항목에 있어서 이상을 유발하지 않았음. 따라서 본 시험조건에 의한 옻나무추출물의 무해용량(no-observed-adverse-effect levels)은 모동물과 태자에 있어서 공히 1000mg/kg 이상으로 사료됨.
⚬ 옻나무추출분말의 2세대 시험기간 동안의 경구 반복투여는 F0 친세대동물, F1 및 F2세대 동물의 경우 1000mg/kg 투여군에서 모든 검사항목에 있어서 이상을 유발하지 않았음. 따라서 본 시험조건에 의한 옻나무추출물의 무해용량(no-observed-adverse-effect levels)은 F0 친세대동물, F1 및 F2세대 동물에 있어서 공히 1000mg/kg 이상으로 사료됨.
⚬ 옻나무의 생식발생독성학적 평가를 위한 발생독성시험 및 번식시험 실시결과 무해용량 (NOAEL, No Observed Adverse Effect Level)이 모두 1000 mg/kg 이상인 것으로 판단되었음.
⚬ 수컷동물의 수태능력 및 호르몬 검사를 실시한 결과 시험물질 투여에 기인한 수컷동물의 생식능력 개선효과는 관찰되지 않았음.

Abstract ▼

Ⅳ. Results of research
Isolation and structural elucidation of compounds was performed using various column chromatography from Rhus verniciflua, and consequently 24 compounds including 1 new compounds was isolated. Also, simultaneous determination of fustin, main bioactive constituent of R.verni

Ⅳ. Results of research
Isolation and structural elucidation of compounds was performed using various column chromatography from Rhus verniciflua, and consequently 24 compounds including 1 new compounds was isolated. Also, simultaneous determination of fustin, main bioactive constituent of R.verniciflua, is operated using HPLC, and the validity of developed method is confirmed. Last, contents monitoring of fustin from Rhus verniciflua was performed.
Evaluate the effect of Rhus verniciflua extracts on climacteric symptoms and serum lipid improvement.
1. Male:
1) Rhus verniciflua extracts are considered safe, according to the evaluation results of vital sign, anthropometry and physical examinations, adverse reactions and inspecting clinical laboratory.
2) Following the results of efficacy evaluations in the effects of serum lipid improvements, MU-3 500 group had a more positive effective, depending on total cholesterol (average 21.83mg/dL decreased, p=<0.001), HDL cholesterol (average 5.22mg/dL increased, p=0.001), LDL cholesterol (average 14.86mg/dL decreased, p=<0.001), Triglyceride (average 35.19mg/dL decreased, p=<0.001), Apolipoprotein-B (average 14.56mg/dL decreased, p=<0.001), and atherogenic index (average 0.76 decreased, p=<0.001), than the MU-3 placebo capsule group or MU-3 1000 group.
Following the results of efficacy evaluations in climacteric symptoms improvement, MU-3 group (average 12.36 decreased, p=<0.001) had a positive effect on improving climacteric symptoms, moderate symptoms, and no symptoms on the age male symptom questionnaire. Also, MU-3 500 group had a more positive effect on total Testosterone (average 0.78ng/mL increased, p=0.001), Free Testosterone (average 1.81pg/mL increased, p=0.001), C-Telopeptide (average 0.07ng/mL decreased, p=0.004), Osteocalcin (average 1.34ng/mL decreased, p=<0.001), COMP (180.88ng/mL decreased, p=<0.001), International Index of Erectile Function total score (average 12.31 increased, p=<0.001), than the MU-3 placebo capsule group or MU-3 1000 group.
As a result, Rhus verniciflua extracts are rated as effective on serum lipid improvements and climacteric symptoms. Proper amounts of MU-3 500 group are shown to be effective for improving serum lipid and climacteric symptoms.
2. Female
1) Rhus verniciflua extracts are considered safe, according to the evaluation results of vital signs, anthropometry and physical examinations, adverse reaction and inspecting clinical laboratory.
2) Following the results of efficacy evaluations in the effects of serum lipid improvements, MU-3 500 group had a more positive effect depending on total cholesterol (average 17.23mg/dL decreased, p=<0.001), HDL cholesterol (average 5.22mg/dL increased, p=0.001), LDL cholesterol (average 14.86mg/dL decreased, p=<0.001), Triglyceride (average 35.19mg/dL decreased, p=<0.001), Apolipoprotein-B (average 14.56mg/dL decreased, p=<0.001), and Atherogenic index (average 0.76 decreased, p=<0.001), than the MU-3 placebo capsule group or MU-3 1000 group.
Following the results of efficacy evaluations in climacteric symptoms improvements, MU-3 group (average 14.74 decreased, p=<0.001) had a positive effect on improving climacteric symptoms, moderate to slight symptoms on the Kupperman's index questionnaire.
Also, MU-3 500 group had a more positive effect, depending on Total FSH (average 6.27mIU/mL decreased, p=<0.001), Osteocalcin (average 3.07ng/mL decreased, p=0.002), and COMP (average 165.10ng/mL decreased, p=<0.001), than MU-3 placebo capsule group or MU-3 1000 group.
As a result, Rhus verniciflua extracts are rated as effective on serum lipid improvements and climacteric symptoms. Proper amounts of MU-3 500 group are shown to be effective for improving serum lipid and climacteric symptoms.
Identified in the efficacy of Rhus verniciflua extracts material confirmed the protective effect of the cartilage cells
Platelet aggregation inhibitory ability of Rhus verniciflua extracts was confirmed. And the in vivo tests antithrombotic effect through fisetin was confirmed.
Rhus verniciflua extract is to reduce cholesterol, and inhibit the formation of fatty liver that was demonstrated to improve hyperlipemia.
Rhus verniciflua extract is due to the anti-inflammatory action effective for inflammatory oxidative stress defense in vitro experiments and animal studies that could confirm through.
This study was conducted to investigate the potential reproductive toxicity and improvement effect of aging male reproductive function of Rhus verniciflua. Embryo-Fetal development study (rat and rabbit) and two generation reproductive toxicity study (rat) were conducted to investigate the reproductive toxicity. In addition, pharmacological efficacy test of aging male reproductive function was conducted using Brown Norway rat. In reproductive toxicity test, NOAELs(No Observed Adverse Effect Level) were considered to be over 1000 mg/kg/day for embryo-fetal development study and two generation reproductive toxicity test. In efficacy test, there was no improvement effect of Rhus verniciflua on aging male reproductive function.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 요약문 ... 3
• SUMMARY ... 18
• CONTENTS ... 22
• 목차 ... 23
• 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 26
• 제 1절 연구개발의 목적 ... 26
• 제 2절 연구개발의 필요성 및 범위 ... 26
• 1. 연구개발의 배경 ... 26
• 2. 연구개발의 필요성 ... 28
• 3. 연구개발의 범위 ... 32
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 35
• 1. 국내외 기술개발 현황 ... 35
• 2. 국내외 시장 현황 ... 38
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 42
• 제 1절 옻나무 건강기능식품 개발(제 1핵심) ... 42
• 1-1절. 옻나무 건강기능식품 개발(1핵심 1세부) ... 42
• 1. 옻나무추출물의 제조 ... 42
• 2. 옻나무 추출분말 안정성 평가 ... 47
• 3. 옻나무추출물의 용매분획 및 HPLC 분석 ... 48
• 4. Rhus verniciflua extract 지표성분 분리 확인 ... 49
• 5. DPPH 자유 라디칼의 소거능력 측정 ... 52
• 6. 옻나무 제품 적용성 실험 ... 53
• 7. 옻나무추출분말 내 기능성물질의 장·단기제품 적용성 평가 ... 55
• 8. 옻나무추출물의 내열성/내산성/내알칼리성 평가 ... 58
• 1-2절. 옻나무의 생리활성 성분 분리정제, 분석 및 모니터링 연구(1핵심 2세부) ... 61
• 1. 연구 추진 전략 및 방법 ... 61
• 2. 연구 결과 ... 61
• 1-3절. 옻나무 추출물의 갱년기 증상 및 혈청 지질개선 효과를 평가하기 위한 8주, 무작위배정, 이중맹검, 평행, 위약대조, 용량결정 임상연구(1핵심 3세부) ... 96
• 1. 임상시험 계획 ... 96
• 2. 피험자 ... 114
• 3. 임상시험의 결과 ... 115
• 4. 결 론 ... 194
• 제 2절 옻나무의 남성갱년기 관련 약리효능 검증 및 기전연구(제 2핵심) ... 202
• 2-1절 . 옻나무가 안드로겐 작용에 미치는 영향(2핵심 1세부) ... 202
• 1. 연구개발수행 내용 ... 202
• 2. 연구개발수행 결과 ... 205
• 2-2절. 옻 추출물을 이용한 탈모방지 및 골관절염 개선 기능성식품의 개발(2핵심 2세부) ... 224
• 1. 골관절염 개선 기능성식품의 개발 ... 224
• 2. 옻 추출물을 이용한 탈모방지 ... 257
• 2-3절. 옻나무 유효성분의 순환기계 기능 개선 연구(2핵심 3세부) ... 264
• 1. 옻나무 추출물 및 활성 성분의 확보 ... 264
• 2. 실험 방법 ... 264
• 3. 옻나무의 혈행 개선 효과 연구 결과 ... 267
• 4. 옻나무의 항고혈압능 연구 ... 274
• 5. 요약 및 결론 ... 281
• 2-4절. 옻나무 추출물의 고지혈증 치료효능 및 기전에 관한 연구(2핵심 4세부) ... 283
• 1. 연구개발 내용 ... 283
• 2. 연구결과 ... 284
• 2-5절. 옻나무 추출물의 약동력학 연구(2핵심 5세부) ... 294
• 1. 연구내용 ... 294
• 2. 연구수행 결과 ... 294
• 2-6절. 옻나무 추출물의 항산화 기능성 검증 및 비교(2핵심 6세부) ... 302
• 1. 연구내용 ... 302
• 2. 연구수행결과 ... 304
• 제 3절 옻나무의 생식독성 연구(제 3핵심) ... 311
• 3-1절. 옻나무의 생식독성연구(3핵심 1세부) ... 311
• 1. 발생독성시험 (랫드) ... 311
• 2. 발생독성시험 (토끼) ... 323
• 3. 번식시험 (랫드) ... 335
• 4. 노화 동물에 있어서 옻나물 추출물의 수컷 생식기노화 억제 및 개선 효과 연구 ... 411
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 455
• 제 1절. 연구개발 수행내용 및 목표달성도 ... 455
• 1. 평가의 착안점 및 기준 ... 455
• 2. 연구개발목표의 달성도 ... 458
• 3. 평가의 착안점에 따른 목표달성도에 대한 자체평가 ... 465
• 제 5 장 연구개발 성과 및 성과활용 계획 ... 472
• 1. 연구개발 성과 ... 472
• 2. 성과활용계획 ... 475
• 3. 연구개발 기대효과 ... 477
• 4. 성과 활용 방안 ... 478
• 5. 연구사업단 보유(활용)기술의 산업화 계획 및 기대효과 ... 479
• 제 6 장 연구시설‧장비 현황 ... 481
• 제 7 장 참고문헌 ... 482
• 끝페이지 ... 493