초록 ▼

본 연구과제는 자사에서 고혈압치료제로 개발 중인 Fimasartan(FMS)의 합성, 제제, 약리독성, 임상 연구에 대한 것으로 2005년 5월부터 2009년 3월까지 4년간 수행되었다. 생산공정 개선을 통한 수율 향상과 전임상연구 및 임상연구를 위한 대량생산화 연구, 생체이용률 개선을 위한 제형개발 및 정제 대량생산을 위한 제제연구를 수행하였다. 안전성 확보를 위한 독성시험으로 비글견을 이용한 52주 반복 투여 독성시험 및 생식독성 Segment I,II, III 시험을 수행했으며, 설치류 2종(랫드, 마우스)에 대한 발암성 독성

본 연구과제는 자사에서 고혈압치료제로 개발 중인 Fimasartan(FMS)의 합성, 제제, 약리독성, 임상 연구에 대한 것으로 2005년 5월부터 2009년 3월까지 4년간 수행되었다. 생산공정 개선을 통한 수율 향상과 전임상연구 및 임상연구를 위한 대량생산화 연구, 생체이용률 개선을 위한 제형개발 및 정제 대량생산을 위한 제제연구를 수행하였다. 안전성 확보를 위한 독성시험으로 비글견을 이용한 52주 반복 투여 독성시험 및 생식독성 Segment I,II, III 시험을 수행했으며, 설치류 2종(랫드, 마우스)에 대한 발암성 독성시험을 성공적으로 완료하여 발암 가능성을 의심할 만한 어떠한 소견도 없음을 확인하였다. 아울러 랫드, 비글견에서 체내동태시험을 수행하고 주요 대사체 3종을 합성하여 이들의 체내 약리활성 연구를 수행했다. 전임상시험 결과와 기 수행했던 임상 1상시험 결과를 바탕으로 임상 2상 시험을 수행하여 고혈압 환자에서의 안전성과 우수한 강압효과를 확인하였으며, 현재 신약개발 최종 단계인 임상 3상시험이 성공적으로 진행되고 있다.

Abstract ▼

2. Results
(1) Synthesis
- improve the established method, enhance yield, set process for mass production
(2) Pharmaceutical study
- reserches to improve bioavvailability of Fimasartan, verify the possibility
- pharmaceutical and manufacturing research of 20, 40, 80mg tablets for clin

2. Results
(1) Synthesis
- improve the established method, enhance yield, set process for mass production
(2) Pharmaceutical study
- reserches to improve bioavvailability of Fimasartan, verify the possibility
- pharmaceutical and manufacturing research of 20, 40, 80mg tablets for clinical trials in vivo, in vitro equivalence study between 120, 240mg vs. 40, 80mg tablets
- establishment of manufacturing process of 60, 120mg tablets for phase 3 clinical trial
- manufacturing process validation of Fimasartan
(3) Pharmacology and Toxicity study
- 52week repeated dose toxicity study on beagle dog: no adverse histopathologic change except body wieght change and a few death
- carcinogenicity study for rat and mouse: no carcinogenic potential for 104 weed repeat dose
- reproduction toxicity : Segment I~II study to know fertility and early embryonic development, emvryos/fetus toxicity
- in vivo efficacy study of 3 major metabolites was done, metabolites doesn't seem to affect antihypertensive effect of Fimasartan.
- pharmacokinetic studies of Fimasartan single and repeated dose on rat and beagle dog: steady state was arrived within 3 days, dose-resonse dependency was shown.
(4) Clinical trials
A. Phase 2a trial:
- total 61 mild to moderate hypertension patients were treated 20, 60, 180mg or placebo for 4weeks
- BP reducing effect and safety profile, PK-PD properties
B. Phase 2b trial :
- total 195 mild to moderate hypertension patients were treated with Fimasartan 20, 60, 120, 240mg or placebo for 8weeks.
- DBP change between pre and post 8week treatment, primary endpoint was statistically significant in every groups. Above 60mg has significant difference from placebo, so 60mg was identified as minimum effective dose.
- 240mg cidn't show additional antihypertensive effect so 60mg and 120mg was selected as therapeutic dose for phase 3 clinical trial.
- Fimasartan had good tolerability.
B. Phase 3 clinical trial
- Fimasartan 60~120mg or Losartan 50~100mg was administered to 480 mild to moderate hypertensive patients for 12weeks. Final report will be issued soon.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 보고서 요약서 ... 2
• 요약문 ... 3
• SUMMARY ... 5
• 연구 성과 실적 및 향후 계획 ... 7
• 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 7
• 연구성과유형별 세부 내역 ... 8
• 참여연구원 현황표 ... 30
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 31
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 32
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 34
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 35
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 37
• 6. 향후 연구 성과 추진 계획 ... 119
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 120
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 121
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 123
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 124
• 10. 참고문헌 ... 124
• III. 첨부서류 ... 125
• 끝페이지 ... 142