초록 ▼

본 과제는 만성 B형 간염질환 치료 DNA 백신 후보물질인 HB-110의 전임상 및 임상개발을 목표로 하였다. 전임상 개발단계에서는 후보물질의 물리화학적 및 생물학적 특성규명, 동물에서 독성 및 체내동태규명，동물모델에서 면역원성 및 치료효능에 대한 연구 등이 수행되었다. 후보물질의 산업적 생산을 위해 제조공정의 개발，장기 안정성 연구，품질관리 시험법 확립 등을 완료하였다. 전임상 연구개발 결과를 바탕으로 국내에서 제1상 임상시험 허가를 취득하였다.
제1상 임상시험은 B헝 간염환자를 대상으로 치료백신 (HB-110)과 화학요법의

본 과제는 만성 B형 간염질환 치료 DNA 백신 후보물질인 HB-110의 전임상 및 임상개발을 목표로 하였다. 전임상 개발단계에서는 후보물질의 물리화학적 및 생물학적 특성규명, 동물에서 독성 및 체내동태규명，동물모델에서 면역원성 및 치료효능에 대한 연구 등이 수행되었다. 후보물질의 산업적 생산을 위해 제조공정의 개발，장기 안정성 연구，품질관리 시험법 확립 등을 완료하였다. 전임상 연구개발 결과를 바탕으로 국내에서 제1상 임상시험 허가를 취득하였다.
제1상 임상시험은 B헝 간염환자를 대상으로 치료백신 (HB-110)과 화학요법의 병용요법의 안전성 및 면역반응성을 평가한다. 현재 피험자 27명(대조군 9명，저용랑군 6명，중간용랑군 6명，고용랑군 6명) 중 26명에 대한 투약이 완료되어 안전성 평가가 진행 중이며，피험자로부터 채취된 검체를 이용하여 치료 백신에 의해 유도되는 면역반응 및 면역치료 기전에 대한 연구가 진행 중이다，국내 개발과는 별도로 해외 임상을 추진하기 위해 영문 IND 자료 준비 및 임상개발 타당성 조사와 전략 수립을 수행하였다. 또한 제품의 개선제형(pre-filled syringe) 및 약물전달 최적화 관련 연구도 수행되었다.

Abstract ▼

III. Results
In the pre-clinical development phase. physicochemical and biological properties of the vaccine candidate were extensively investigated. Single and repeated-dose toxicity. genetic. reproductive and developmental toxicities and in vivo distribution were evaluated in mice and rats. The

III. Results
In the pre-clinical development phase. physicochemical and biological properties of the vaccine candidate were extensively investigated. Single and repeated-dose toxicity. genetic. reproductive and developmental toxicities and in vivo distribution were evaluated in mice and rats. The immunogenicity of the vaccine was evaluated in transgenic mice and disease models. Toxicity and immunogenicity studies were also conducted in non- human primates. Manufacturing process and quality control methods were developed. Long - term stability studies were conducted. Based on the non-clinical and CMC data. the vaccine was approved for phase I clinical trials in Korea.
For clinical and industrial production of the vaccine. master and working cell banks were produced under GMP conditions and characterized. Optimization and scale - up were carried out for the fermentation and purification process. Vaccine for clinical trials were produced under GMP conditions and subjected to stability evaluation.
A phase I clinical trial evaluating the safety and immunogenicity of the therapeutic vaccine in combination with adefovir is currently on-going in Korea. Patients receive doses of 2 mg. 4 mg or 8 mg of vaccine in combination with adefovir. or adefovir alone . A total of 27 chronic hepatitis B patients are enrolled (6 subjects in each vaccine dose group. 9 subjects in control group). Up to now. the vaccine therapy was found to be safe. Evaluation of immune responses using clinical samples is currently underway. Further studies to improve the formulation and delivery were also conducted. For overseas development. a survey of several candidate countries was conducted. taking into consideration the patient population. cost of conducting clinical trials and regulatory environment.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• I. 총괄현황 ... 3
• 2. 제출문 ... 4
• 3. 보고서 요약서 ... 5
• 4. 요약문 ... 6
• 5. SUMMARY ... 8
• 6. 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 10
• 7. 참여연구원 현황표 ... 39
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 41
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 42
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 46
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 48
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 49
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 67
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 71
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 71
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 73
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 74
• 10. 참고문헌 ... 75
• III. 제 1세부 연구과제 연구결과 ... 76
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 77
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 79
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 81
• 4. 참고문헌 ... 113
• IV. 제 2 세부 연구과제 ... 114
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 115
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 116
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 116
• 4. 참고문헌 ... 155
• V. 첨부서류 ... 157
• 2. 실적 증빙자료 ... 159
• 3. 기타 첨부서류 ... 169
• 끝페이지 ... 170