초록 ▼

p53 종양 억제 단백질의 기능 상실은 정상 세포가 암 세포로 전이되는 과정에서 가장 흔히 관찰 되는 현상이다. 본 연구진은 p53 의 종양 억제 기능과 관련하여
(i) p53 이 어떻게 종양 억제 기능을 수행하는지 구조적 (분자 수준) 측면에서 이해하고
(ii) p53 의 변이들의 생화학적 기능을 분석을 하고 (iii) p53 관련 신호 전달계에 어떠한 기작이 관여하는지 이해하기 위해 p53 종양 억제 단백질들의 구조 및 기능， 관련 단백질들과의 상호 작용 측면에서 x-선 결정학을 이용한 구조 분석을 시도하였다.

p53 종양 억제 단백질의 기능 상실은 정상 세포가 암 세포로 전이되는 과정에서 가장 흔히 관찰 되는 현상이다. 본 연구진은 p53 의 종양 억제 기능과 관련하여
(i) p53 이 어떻게 종양 억제 기능을 수행하는지 구조적 (분자 수준) 측면에서 이해하고
(ii) p53 의 변이들의 생화학적 기능을 분석을 하고 (iii) p53 관련 신호 전달계에 어떠한 기작이 관여하는지 이해하기 위해 p53 종양 억제 단백질들의 구조 및 기능， 관련 단백질들과의 상호 작용 측면에서 x-선 결정학을 이용한 구조 분석을 시도하였다.
본 연구의 결과로써，
(i) p53 변이 단백질들의 일부가 DNA 결합 능력 및 안정도가 현저히 저하되는 것을 관찰할수 있었으며
(ii) p53 이 100p들 간의 상호 결합으로 tetrarner를 형성하는 것을 볼수 있었다.
(iii) 또한 p53 결합 분자인 p33 ING 와 BP1 의 doning 및 특성 분석을 시도 하였으며
(iV) p53 이 전사하는 p21 과 경쟁적으로 PCNA 에 결합하여 유전자 복제/치유를 조절하는 Flap endonuclease- 의 3차원적 입체 구조를 규명하였다. (Hwang et al. Nature Struc. Biol. 1998)
(V) 본 과제의 연구과정에서 흔치 않은 염기를 분해하여 유전자 복제 과정에서 이들이 결합하는 것을 방지하여 주는 새로운 Nucleotide Triphosphatase를 발견하였다. (Hwang et al. Nature Struc. Biol. 1999)

Abstract ▼

Inactivation of p53 tumour suppressor is the most frequent1y observed phenomenon in tumorigenesis. To understand the the molecular basis of tumour suppression function of p53, we have carried out following research.
(i) structural studies on p53 tumour suppressor tetramer
(ii) biochemical char

Inactivation of p53 tumour suppressor is the most frequent1y observed phenomenon in tumorigenesis. To understand the the molecular basis of tumour suppression function of p53, we have carried out following research.
(i) structural studies on p53 tumour suppressor tetramer
(ii) biochemical characterization of p53 mutants
(iii) elucidation of stuctural and functional relationship of molecules involved in p53 signal transduction pathway by molecular and structural characterization (x-ray crystallography)
We have observed that
(i) DNA binding ability and stability of p53 has been decreased dramatically compared to wild type
(ii) p53 forms a tetramer by the interaction between the loops
(iii)We have c10ned and characterized the p33 ING and BP1 molecule
(iv) We have determined the three dimensional structure of flap endonuclease-1, that interacts with PCNA in compatitive manner with p21WAF
(v) We have identified a novel NTPase that could prevent mis-incorooration of non-standard nucleotide during DNA polymerization

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 연구개발사업 최종보고서 요약문 ... 5
• Project Summery ... 6
• 총괄연구개발과제 연구결과 ... 7
• 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 7
• 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과 ... 13
• 3. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 24
• 4. 총괄연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 24
• 5. 총괄연구개발과제의 활용계획 ... 27
• 6. 첨부서류 ... 27
• 끝페이지 ... 27