우리는 노화촉진마우스에서 신경퇴행을 일으키는 MuLV의 역할을 조사하였다. 노화촉진마우스는 노화가 촉진되는 SAMP와 촉진되지 않는 SAMR로 나뉘고, MuLV는 감염할 수 있는 host에 따라서 ecotropic, xenotropic과 polytropic MuLV로 분류된다. 우선 우리 는 SAMRl과 SAMP8의 뇌조직에서 위의 3가지 MuLVs의 발현을 RT-PCR을 이용하여 조사하였다. Ecotropic MuLVs중에서 Akv만 유일하게 SAMP8에서 발현되었으나 SAMRl에서는 발현되지 않았고 xenotropic과 p
우리는 노화촉진마우스에서 신경퇴행을 일으키는 MuLV의 역할을 조사하였다. 노화촉진마우스는 노화가 촉진되는 SAMP와 촉진되지 않는 SAMR로 나뉘고, MuLV는 감염할 수 있는 host에 따라서 ecotropic, xenotropic과 polytropic MuLV로 분류된다. 우선 우리 는 SAMRl과 SAMP8의 뇌조직에서 위의 3가지 MuLVs의 발현을 RT-PCR을 이용하여 조사하였다. Ecotropic MuLVs중에서 Akv만 유일하게 SAMP8에서 발현되었으나 SAMRl에서는 발현되지 않았고 xenotropic과 polytropic MuLVs은 SAMRl과 SAMI8 모두에서 유사하게 발현되었다. SAMP8에서 Akv가 어느 세포에서 발현되는지 조사하기 위해서 면역조직화학 염색법과 전자 현미경법을 이용하였는데 Akv는 뉴유런, 성상세포, oligodendroglia, vascular lednothelium에서 발현되었다. 더 나아가, 이 Akv의 발현과 성상세포의 활성과의 상관관계를 조사하기 위하여 이중 면역조직 화학염색법을 실시하였는데 성상세포의 활성은 Akv가 발현되는 뉴유런 주위에서 발견되었고 또한 Akv가 발현되는 뉴우런이나, oligodendroglia, vascular ednothelium의 세포질에서 공포나 lysis을 관찰하였다. 이들 마우스들에서 RT-PCR, western blot, 면역조직화학 염색법을 통하여 chemokines과 그들 receptors의 발현을 조사하였다. SAMP8 마우스에서 RANTES, MCP-1, MIP-1α의 발현이 SAMRl 마우스와 비교하여 모두 증가함을 보여주었고, 또한 그들의 receptors중 CCR1와 CCR3는 증가한 반면 CCR2와 CCR5는 중가되지 않고 유사한 발현을 보여주었다. 이들 결과로서 Akv는 뉴유런, 성상세포, oligodendroglia, vascular ednothelium에서 발현되고 이들이 노화촉진마우스에서 보이는 성상세포 활성, 공포 생성 및 신경 퇴행에 중요한 역할을 수행할 것이다.
Abstract▼
Many studies have explored the accelerated aging of accelerated senescence-prone (SAMP8) mice. However, the cause of accelerated aging in this strain remains unknown. We analyzed the expression of ecotropic, xenotropic and polytropic murine leukemia viruses (MuLVs in the brains of accelerated senesc
Many studies have explored the accelerated aging of accelerated senescence-prone (SAMP8) mice. However, the cause of accelerated aging in this strain remains unknown. We analyzed the expression of ecotropic, xenotropic and polytropic murine leukemia viruses (MuLVs in the brains of accelerated senescence-resistant (SAMR1) and SAMI8 mice. No ecotropic mRNA was detected in SAMR1 mice, and only Akv-type ecotropic MuLV mRNA was detected in SAMP8 mice. Restriction mapping of the fulHength infectious E-MuLV genome from SAMP8 confirmed its identity as Akv. mRNAs corresponding to a prototypical polytropic MuLV and to an unusual xenotropic MuLV were detected at equal levels in SAMP8 and SAMR1 mice, but no infectious virus of either host range type was detected. In order to determine the cellular localization of Akv expression in SAMP8 mice, we used immunohistochemistry and electron microscopy to detect expression of the E-MuLV capsid gag (p30) gene in striatum, brainstem, hippocampus and cerebellum of SAMR1 and SAMP8 mice. The p30 (Akv) antigen was seen in the neurons, oligodendroglia and vascular endothelium of these brain regions of SAMP8 mice, but not in SAMRl mice. To evaluate the correlation between activation of astrocytes and expression of Akv, we performed double-immunohistochemical staining for both glial fibrillary acidic protein (GFAP) and Akv in SAMR1 and SAMP8 mice. Strong astrocytic activation and extensive vacuolation were observed around Akv-positive neurons in SAMP8 mice, whereas in SAMRl mice neither astrocytosis nor vacuolation were present. Akv antigen was also localized in astrocytes of the hippocampus region of SAMP8 mice. Electron micrography showed that a number of vacuoles were found in the cytoplasm of MuLV-positive neurons and the extracellular space surrounding these neurons showed lytic changes. Furthermore, we exarnined the expression of chemokines and their receptors in SAMRl and SAMP8 mice. The expression of chemokines (RANTES, MCP-1 and MIP-1α) and their receptors (CCR1 and CCR3) was increased in SAMP8 mice compared with SAMR1 mice. These results suggest that endogenous Akv provirus is expressed in neurons, astrocytes, vascular endothelium, and oligodendroglia in the brains of SAMP8 and that this virus could play an important role in the brain aging processes in this mouse strain.
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