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노화촉진 마우스 (SAM)는 노화 연구의 동물 모델로 잘 알려져 있다. 현재 14종의 노화 감수성 계통 (SAMP)과 4종의 노화 저항성 계통 (SAMR)이 존재한다. 지난 20여년 동안 노화촉진 마우스에 대한 폭 넓은 연구들이 진행되어 왔으나 SAMP 계통에서 보여지는 조기 노화와 관련된 분자적 요인들은 아직 밝혀지지 않았다. 분자 수준에서의 조기 노화 원인을 조사하기 위하여 이차원전기영동 (2DE)을 이용하여 두 SAM 계통 (SAMP8과 SAMR1)의 간에서의 단백질 발현 양상을 비교하였고, 다르게 발현되는 단백질들을 질량분석기 (...

노화촉진 마우스 (SAM)는 노화 연구의 동물 모델로 잘 알려져 있다. 현재 14종의 노화 감수성 계통 (SAMP)과 4종의 노화 저항성 계통 (SAMR)이 존재한다. 지난 20여년 동안 노화촉진 마우스에 대한 폭 넓은 연구들이 진행되어 왔으나 SAMP 계통에서 보여지는 조기 노화와 관련된 분자적 요인들은 아직 밝혀지지 않았다. 분자 수준에서의 조기 노화 원인을 조사하기 위하여 이차원전기영동 (2DE)을 이용하여 두 SAM 계통 (SAMP8과 SAMR1)의 간에서의 단백질 발현 양상을 비교하였고, 다르게 발현되는 단백질들을 질량분석기 (MALDI-TOF MS)를 이용하여 밝혀냈다. 이러한 단백질체학 연구를 통해서 약 85종의 단백질이 종에 따라 변하는 것을 관찰하였다. 이 단백질들 중, ornithine aminotransferase, aldo-keto reductase, glutathione peroxidase를 포함한 20종의 단백질이 SAMP8에서 비교적 높게 발현되는 것으로 나타났으며, acetyl-CoA dehydrogenase, fructose bisphosphatase 1, cathepsin B를 포함한 42종의 단백질의 발현이 SAMP8에서 낮아졌다. 한편 약 20종의 단백질이 두 계통에서 비슷하게 주령에 따라 변화하는 것을 관찰하였다. 이중 HSCO protein, cytokeratin, apolipoproten A-I 을 포함한 14종의 단백질이 주령에 따라 증가하였으며, thioether S-methyltransferase와 A-X actin은 주령에 따라 감소하였다. 또 다른 4종의 단백질은 2DE의 다른 위치에서 발견되었는데, 두개는 종에 따라 변화하였고, 나머지는 주령에 따라 변화하였다. 밝혀진 단백질들 중 어떤 것들은 에너지 대사나 아미노산 대사와 같은 여러 대사 과정에 관여하는 것으로 나타났다. 또 다른 단백질들은 산화/환원, 제독, 신호 전달, 세포 분화 및 종양 진행 과정에 관여하는 것으로 나타났다. 이러한 결과들은 SAMR1과 SAMP8간

Abstract ▼ AI-Helper

The senescence-accelerated mouse (SAM) is known to be a novel murine model for the studies of accelerated aging. There are 14 senescence-prone inbred strains (SAMP) and 4 senescence-resistant inbred strains (SAMR). Various studies on SAM have been carried out extensively for the past two decades. Ho...

The senescence-accelerated mouse (SAM) is known to be a novel murine model for the studies of accelerated aging. There are 14 senescence-prone inbred strains (SAMP) and 4 senescence-resistant inbred strains (SAMR). Various studies on SAM have been carried out extensively for the past two decades. However, molecular factors that are responsible for the accelerated senescence of the SAMP strains have not been elucidated. To investigate the cause of accelerated-senescence at the molecular level, the differential expression patterns of liver proteins obtained from two strains (SAMP8 and SAMR1) have been compared using 2-dimensional gel electrophoresis (2DE), and then differentially expressed proteins were identified using the matrix-assisted laser desorption ionization mass spectrometry (MALDI-TOF MS). These proteomic studies revealed that about 85 proteins were differentially expressed in a strain-specific manner. Of these proteins, 20 protein spots including ornithine aminotransferase, aldo-keto reductase, and glutathione peroxidase were comparatively increased in SAMP8 and 42 protein spots including acetyl-CoA dehydrogenase, fructose bisphosphatase 1, and cathepsin B were decreased in SAMP8. On the other hand, about 20 proteins were changed similarly in both strains in an age-specific manner. Fourteen of these proteins including HSCO protein, cytokeratin, and apolipoprotein A-I were increased in advanced age, but thioether S-methyltransferase and A-X actin decreased. Four proteins were detected in different positions in 2DE, indicating the presence of isoforms. Aldehyde dehydrogenase 2 and aldehyde dehydrogenase 7 were strain-specific while soluble epoxide hydrolase and aminoacylase 1 age-specific. Some of the proteins that were differentially expressed were found to be involved in various metabolic pathways such as energy and amino acid metabolsm. Other proteins that participate in oxidation/reduction, detoxification, signal transduction, cell cycling, and tumore

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