초록 ▼

연구결과
연구결과 1: Noxa promoter에 의한 Noxa MTD mutants 발현 시스템 정립.
● Noxa promoter 1.5kb, 4.5kb, 10kb를 클로닝함.
● Noxa promoter 1.5kb에 의해 조절되는 Noxa MTD mutants 발현 벡터 제조함.
● Noxa MTD mutants 발현 벡터를 Noxa KO 세포에 도입하여 Noxa mutants를 발현하는 시스템 구축을 시도하였으나 Noxa 단백질 발현이 p53에 의해 조절되지 않고 지속적으로 일어나고 있어 생리적 조건에서

연구결과
연구결과 1: Noxa promoter에 의한 Noxa MTD mutants 발현 시스템 정립.
● Noxa promoter 1.5kb, 4.5kb, 10kb를 클로닝함.
● Noxa promoter 1.5kb에 의해 조절되는 Noxa MTD mutants 발현 벡터 제조함.
● Noxa MTD mutants 발현 벡터를 Noxa KO 세포에 도입하여 Noxa mutants를 발현하는 시스템 구축을 시도하였으나 Noxa 단백질 발현이 p53에 의해 조절되지 않고 지속적으로 일어나고 있어 생리적 조건에서 발현되는 시스템을 얻지 못함.
연구결과 2: MTD 펩타이드에 의한 세포괴사 유도활성 최소단위 결정.
● MTD(8)이 세포괴사 유도 최소단위임을 확인함(Manuscript in revision).
연구결과 3: MTD 펩타이드를 이용한 펩타이드 항암제 개발.
● Tumor Homing peptide:MTD 융합 펩타이드 TU series 제조와 항암능력 조사.
● TU17:MTD 펩타이드 항암제 후보 물질 발굴(국내특허 출원, PCT 출원)
● TU17:MTD 펩타이드 항암제의 항암능력 기전 규명(Manuscript in preparation).

Abstract ▼

Result
● The purpose of this study is to identify whether MTD [R8:MTD(10)] or deleted MTD [R8:MTD(9), R8:MTD(8), R8:MTD(7)] peptides bearing 8 arginine residues has tumor cell killing activity in vivo and in vitro.
● Various human tumor cell lines (HCT116, HeLa, MCF-7, BJAB) were killed by MTD

Result
● The purpose of this study is to identify whether MTD [R8:MTD(10)] or deleted MTD [R8:MTD(9), R8:MTD(8), R8:MTD(7)] peptides bearing 8 arginine residues has tumor cell killing activity in vivo and in vitro.
● Various human tumor cell lines (HCT116, HeLa, MCF-7, BJAB) were killed by MTD or deleted MTD peptides, and MTD or deleted MTD peptides are also able to kill mouse peritoneal macrophages.
● MTD or deleted MTD peptides showed tumor growth suppressing activity when the limited amounts of MTD or deleted MTD were i.v. injected into BalB/C mouse bearing CT26 cell-derived tumors peptides. In this study, we showed the prospect of pro-necrotic peptide as an anti-cancer drug.
● Pro-necrotic peptide TU17:MTD, developed by combining tumor-homing motif (NRP-1 binding peptide) with necrosis-inducing peptide MTD (10 amino acids derived from C-terminal region of Noxa), destructed tumor tissues as early as 30 minutes after TU17:MTD i.v. injection in mice bearing CT26-transplanted tumors, resulting in substantial regression of tumor size with no apparent side effects.
● TU17:MTD also promotes infiltration of anti-tumor immune cells into tumor tissues as early as 30 minutes and 1 day after TU17:MTD injection. We believe that this study provide the evidence for the potential therapeutic anti-cancer drug of pro-necrotic peptides.

목차 Contents

• 중견연구자지원사업(핵심연구) 최종보고서 ... 1
• 목 차 ... 3
• 연구계획 요약문 ... 4
• 연구결과 요약문 ... 5
• 한글요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 연구내용 및 결과 ... 7
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 17
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 18
• 4. 목표달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 64
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 65
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 65
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 66
• 8. 참고문헌 ... 66
• 9. 연구성과 ... 68
• 10. 기타사항 ... 69
• 끝페이지 ... 71