초록 ▼

1. 인간 프리온 질환 병원체에 대한 생화학적 특성분석
- 확보된 3명의 sCJD환자와 1명의 fCJD환자 샘플의 웨스턴 블럿은 모두 type 1의 band 패턴임
- fCJD 환자 뇌조직에서 관찰된 PrPSc band는 부위별 패턴은 17KDa 크기의 fragment가 관찰됨
2. 인간 프리온 질환 병원체의 종간 전이 기전 구명
- 인간 프리온 질환 병원체의 소(Bovine)와 양(sheep), 사슴(elk)와의 교차 감염이 이루어지지 않음
- 인간 프리온 질환 환자의 뇌척수액에서 PrPSc를 PMCA를

1. 인간 프리온 질환 병원체에 대한 생화학적 특성분석
- 확보된 3명의 sCJD환자와 1명의 fCJD환자 샘플의 웨스턴 블럿은 모두 type 1의 band 패턴임
- fCJD 환자 뇌조직에서 관찰된 PrPSc band는 부위별 패턴은 17KDa 크기의 fragment가 관찰됨
2. 인간 프리온 질환 병원체의 종간 전이 기전 구명
- 인간 프리온 질환 병원체의 소(Bovine)와 양(sheep), 사슴(elk)와의 교차 감염이 이루어지지 않음
- 인간 프리온 질환 환자의 뇌척수액에서 PrPSc를 PMCA를 통한 증폭하여 HuTg mice 에 접종하였으나, 증상이 없었음
3. 정상 및 돌연변이 프리온 단백질을 발현하는 초파리 모델을 통한 신경세포 사멸기전 연구
- 정상 및 돌연변이 프리온 단백질을 발현하는 초파리 모델제작
- 돌연변이 프리온 단백질을 cholinergic neurons에 발현시켰을 때 climbing defect를 보임
- life span이 감소됨
- 돌연변이 프리온 단백질 발현 신경세포의 synapse 구조 단백질인 Brp의 발현량 감소
- 구조 단백질의 발현 변화가 synaptic 구조 변화를 유도하여 프리온 질환의 임상증상을 유도할 것으로 추측됨
- 돌연변이 프리온 단백질 발현 초파리 뇌조직에서 많은 PrP deposits 과 현저히 증가된 vacuoles 이 관찰
4. 인간 프리온 질환 환자의 다양한 검체확보
- 프리온 질환 의심 환자의 생검용 뇌조직 및 부검된 8건의 뇌조직을 연구 방향에 맞게 보관함
- 301명 환자 혈액 중 14-3-3 단백질은 74건 발견됨
- 프리온 질환 환자 CSF에서 Tau 단백질 정량이 높게 측정됨
- 뇌조직으로부터 병원성 프리온 단백질dl 검출되었고, 부위 별 공포화 및 PrPSc가 증가
5.인간 프리온 질환 병원체의 아형별 분리 및 확립
- 확보 분리된 인간 프리온 질환 병원체를 Human PrP Tg 마우스에 3차 접종까지 실시함
- 아형별 병원체의 감염력과 잠복기는 유사하였음
6.인간 프리온 질환 환자의 PRNP 유전자의 돌연변이 조사
- 프리온 유전자 129번과 219번 위치에서 heteozygotes인 시료가 각각 7건과 21건
- 232번째 메티오닌이 아르기닌으로 돌연변이된 시료가 2건
- 180번째 발린이 이소루신으로, 200번째 글루탐산이 리신으로 돌연변이된 시료가 각각 3건과 1건
7.조사된 PRNP 유전자의 돌연변이 및 다형성 자료 축적함.
8.유전자 데이터베이스 구축
9. 극미량 분석법을 이용한 프리온 질환 조기진단 연구
- 국내 발병 인간 프리온 질환 환자의 다양한 검체를 이용하여 Modified PMCA기법과 RT-QUIC을 적용한 진단법 연구를 함
- 실험동물 눈에서 선진단 가능성 연구함
10. 인간 프리온 질환의 치료제 탐색 및 치료 후보물질 개발과 효능평가
- 병원성 프리온 단백 증식억제에 관여하는 항생제, 항진균제, 항산화제, 금속킬레이트제, 항응고제등의 항-프리온(anti-prion) 후보물질을 이용한 효능평가 연구 진행함
- 환원제 NH4OH 물질을 이용한 in vivo 실험동물을 진행한 결과 프리온 질환의 발생을 지연시 키는 효과를 확인 함
11. 조기 진단 시스템의 특허 등록
- PMCA 국산화 시작품을 우수한 장비를 개발하였으며, 관련사항으로 특허 등록함

Abstract ▼

I. The purpose and necessity of research and development
- Securing pathogens of Korean human prion disease, developing public health safety system through early diagnosis, therapeutic technique, and advancing research and development
1. Securing Korean human prion pathogens, research on patho

I. The purpose and necessity of research and development
- Securing pathogens of Korean human prion disease, developing public health safety system through early diagnosis, therapeutic technique, and advancing research and development
1. Securing Korean human prion pathogens, research on pathogenesis, and development diagnostic and therapeutic infinitesimal technology
2. Determination of infection and propagation mechanism of the human prion pathogen, with infinitesimal commercialization of early diagnosis and discovery of potential therapeutic substances
II. The content and scope of the research and development
- Securement of samples of human prion diseases occurred in korea, and molecular dynamics studies
- Study of the pathogenesis and mechanism of the human prion disease
- A study on the diagnosis of human prion disease and therapy
- A study on the development of the infinitesimal diagnosis practical plan in human prion disease
III. Research development result
- Human prion disease pathogens for biochemical characterization
- A Study on the mechanism of nerve cell death through a Drosophila model expressing normal and mutant prion protein
- Collecting diverse specimens from human prion disease patients
- Classification and establishment of human prion disease subtypes
- Research on PRNP gene mutation of human prion disease patients
- Accumulation of knowledge on studied PRNP mutation genes and polymorphism
- Establishment of genetic database
- Study on early diagnosis of human prion disease with infinitesimal analyzing technique.
- Research on treatment of human prion disease, development of potential treatment substance and assessment
- Patent registration of early diagnosis system
IV. Research development result and utilization
- Securing domestic generation of human prion disease pathogens and Study on pathogen characteristics, functions and pathogenesis of prion diseases will be an important basis for establishing preventive measures for human prion disease of domestic generation
- Through early diagnosis of prion diseases and through the development of therapeutics for human prion diseases, people's fear-induced preventation can be utilized to overcome the prion diseases

목차 Contents

• 1. 표지 ... 1
• 2. 제출문 ... 2
• 3. 보고서 요약서 ... 3
• 4. 요약문(한글) ... 5
• 5. 요약문(영문) ... 6
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 7
• 6.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 8
• 6.2.1 연구논문 ... 8
• 6.2.2 지적재산권 ... 8
• 6.2.12 국제학술회의 개최 성과 ... 8
• 7. 참여연구원 현황표 ... 10
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 11
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 12
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 14
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 16
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 20
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 41
• 6. 향후 연구성과 추진 계획: 해당사항 없음 ... 44
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 44
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 45
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보: 해당사항 없음 ... 45
• 10. 참고문헌 ... 46
• III- I.제1세부과제연구결과 ... 49
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 50
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 52
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 55
• 4 . 참고문헌 ... 93
• III- II.제2세부과제연구결과 ... 95
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 96
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 98
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 100
• 4 . 참고문헌 ... 134
• III- III.제3세부과제연구결과 ... 135
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 136
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 140
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 143
• 4 . 참고문헌 ... 184
• IV. 첨부서류 ... 187
• IV . 실적증빙자료 및 첨부서류 목차 ... 188
• 2. 실적 증빙자료 ... 189
• 끝페이지 ... 210